《药理学进展2010》含19篇综述文章。其中2篇文章集中在最近五年的明星分子p－抑制蛋白（B-arrestins）；3篇文章阐述了经典的。肾素血管紧张素系统的最新进展；2篇关于疾病易感性的研究进展；3篇关于方法学的叙述；7篇关于药物和药物新靶点的研究进展；最后，有2篇与获奖有关工作的研究进展。2009年度是我们药理学界的丰收年，或者说鼎盛年，有2名药理学家（杨宝峰和丁健教授）评上了中国工程院院士，有2个项目荣获国家自然科学二等奖。我们邀请了有关课题组介绍了与获奖项目有关领域的研究进展。这些介绍丰富了《药理学进展》。今后，我们打算对药理学界其他大的获奖项目和国家科技部“973”项目等进行相应的介绍。

    在肾素抑制剂的研发过程，碰到过种种困难，有些困难得到了解决，有些有待解决。其主要困难及其解决方案对当前药物研发具有借鉴作用，故归纳如下。
    1.肾素种属特异性问题前已述及，肾素只能有效水解同一种属的血管紧张素原，否则，肾素的水解作用很差或缺乏。因此，体外测试有效的人肾素抑制剂，很难在常规应用的大鼠等动物上测试药效，只能应用与人很接近的灵长类动物（如狨）来测试药效。这使得药物研发早期阶段（先导药发现、优化、动物实验）非常困难。1992年研发成功的双转基因大鼠改变了这一困难局面。该大鼠整合了人类肾素基因和人类血管紧张素原基因，在大鼠身上建立了人类RAS，是测试新一代。肾素抑制剂非常有用的动物模型。该大鼠是高血压动物模型，还有严重的心肾功能异常，因此，该大鼠不但可用于研究抗高血压药物，而且还能研究药物的器官保护作用。
    2.肾素抑制剂设计问题早先肾素抑制剂更接近底物样，而不是药物样。直到1980年初，药物化学家才设计生产出更接近药物样的。肾素抑制剂，这是一个关键突破。第一代肾素抑制剂为肽类化合物，强度弱、代谢不稳定。第二代肾素抑制剂为肽拟似物，强度增强（nmol／L级），给动物和人注射给药可降低血压。进一步结构优化获得的第二代肾素抑制剂，口服有效，但是剂量很大。结构改造虽然改善了代谢稳定性，但是，口服生物利用度和降压疗效仍然很低，而且降压维持较短，这些使得第二代肾素抑制剂未能最终获批临床应用。第三代肾素抑制剂为非肽类化合物，得益于晶体结构图及基于结构的药物设计，获得了一系列新的肾素抑制剂，其中阿利吉仑是最成功的一例（图2-3）。阿利吉仑可与肾素活性中心附近多个区域结合，特别是，能与以往未被认识的S3印区域结合，扩展了S3结合区，是其长效、强效所必需。但是，其生物利用度低的问题仍然存在。
    ……

第一章 B-抑制蛋白
导读
第一节 B-抑制蛋白与心血管药理
一、B-抑制蛋白在细胞内的功能
二、B-抑制蛋白在心血管疾病中的可能作用
三、偏爱性激动与偏爱性配体
第二节 B-抑制蛋白调控炎症的研究进展
一、B-抑制蛋白介导受体内吞
二、B-抑制蛋白对MAPK信号通路的调节
三、B-抑制蛋白对Toll-like受体以及TRAF6的调节
四、B-抑制蛋白调节基因转录
五、B-抑制蛋白对NF-KB的调节作用
六、B-抑制蛋白的其他作用
七、展望

第二章 肾素血管紧张素系统
导读
第一节 肾素抑制剂研究进展
一、RAS研究进展概述
二、肾素、肾素原及其RPR受体
三、肾素抑制剂研发困难及解决方案
四、肾素抑制剂阿利吉仑
五、动态与展望
第二节 血管紧张素转换酶2在心血管疾病中的研究进展
一、ACE2的表达和分布
二、ACE2在心肌缺血损伤和心力衰竭中的保护作用
三、ACE2在动脉粥样硬化中的保护作用
四、ACE2在高血压疾病中的保护作用
第三节 Inas基因及其功能
一、MAS基因的发现
二、NAS基因的激活
三、Mas基因及其产物的结构
四、mas基因的表达和分布
五、mas基因的印记现象
六、Mas的作用途径
七、Mas受体的功能
八、展望

第三章 疾病的易感性研究
导读
第一节 运动病易感性研究进展
一、不同种类动物运动病的易感性
二、运动病易感性的可能机制
三、运动病易感性的预测方法
第二节 脑卒中的遗传易感性研究进展
一、ACE-1基因和MTHFR基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性
二、CYP2J2基因和EPHX2基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性
三、E-selectin基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性的关系
四、ICAM1基因K469E多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性
五、PDE4D基因和ALOX5AP基因tuRNA水平与高血压性脑卒中的关系
六、DDAH-2C基因与脑卒中遗传易感性的关系
七、eN()S基因家族多态性与合并高血压病的缺血性脑卒中
八、其他
九、小结

第四章 技术和方法的创新和比较
导读
第一节 脑研究中的荧光蛋白探针
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第五章 药物和药物新靶点研究
第六章 2009年度国家自然科学二等奖
缩写词对照表