《分子药理学》：
现已清楚，长期使用反向激动剂会导致相应的GPCR表达增多（上调），中性拮抗剂尚未发现该现象。在有些场合，受体的表达增多会带来一些问题，这也可能与药物的超敏有关。然而，反向激动诱导的GPCR表达上调对临床有利，这样的例子也不少。
13，肾上腺素受体拮抗剂（β阻断剂）常用来治疗慢性心力衰竭。它们临床应用的成功部分认为是因为它们能重新敏化β1心肌收缩系统，这样一定程度上缓解了与慢性心力衰竭有关的去甲肾上腺素增多。通过受体下调，高水平的去甲肾上腺素会引起β1肾上腺素受体的表达显著减少。临床证据表明，β1肾上腺素受体反向激动剂，美托洛尔和卡维地洛（carvedilol）在降低死亡率方面比中性激动剂布新洛尔（bucindolol）更为有效。这可能归因于β1肾上腺素受体的表达增加。因此，在筛选新型GPCR抗剂时，有必要用联合筛选区别反向激动剂和中性拮抗剂。
4.5.3内源性反向激动剂
可被多肽激素黑色素细胞刺激激素激活的黑皮激素（melanocortin）4型受体（MC4）在调控体重方面起着主要作用。有趣的是，发现MC4受体具有组成型活性，最近也在肥胖患者中发现了编码该受体的基因突变体，该突变体的组成型活性是下降的。值得一提的是，MC4受体的组成型活性被一个叫做刺鼠相关肽（agouti.relatedpeptide）的内源性反向激动剂调控[40]。这就表明，调控MC4受体的组成型活性对体重调节来说是关键的，这也是相关生理功能调节的关键。作为内源性反向激动剂，刺鼠相关肽的发现也就提出了一个问题：具有组成型活性的其他GPCR是否也以相似的方式进行调控呢？事实表明，具有组成型活性的阿片受体和mGlu1受体分别被钙调蛋白和Homer3蛋白调控。因此，通过内源性反向激动剂对受体组成型活性进行调控，对GPCR信号实施了进一步的精细控制和调节。
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