DNA疫苗兴起之后,科学家做了大量研究,其中就有将电击引入抗原的递送方式,以提高体内核酸的表达和抗原性。早在1998年Aihara等发现通过电击免疫将IL-5表达质粒转入小鼠肌肉细胞,血液中IL厂5的含量从普通肌内注射的0.2ug/ml提高到20ug/ml,而且注射部位肌肉中可检测到质粒的大量表达,说明电击免疫能显著提高DNA疫苗在体内的表达效率。尽管电击方式可能对肌肉细胞造成一些损伤,但是,肌细胞生长迅速,能快速修复,电击这种简单、高效和可重复性强的注射方式为基础研究、基因治疗和临床免疫学提供了很好的可利用价值。<br> 在基因治疗的研究中,Rizzuto等发现使用高频低压电流不仅能使红细胞生成素高效表达,并能持续稳定表达;在肿瘤的免疫治疗中,使用电击免疫抗肿瘤基因或细胞因子的DNA疫苗能更加有效地减缓肿瘤的生长速度,达到抗肿瘤的作用。<br> 在小鼠为模型的DNA疫苗研究中,电击免疫方式能有效地增强细胞免疫和体液免疫水平,在抗病毒感染上取得很好疗效。电击能有效提高乙型肝炎病毒DNA疫苗的抗体滴度,能增强CTL反应。对于HIV的DNA疫苗,通过电击免疫方式接种也能上调细胞免疫和抗体水平,产生高保护性。有研究表明,电击免疫能数十倍的提高巨噬细胞、树突状细胞的浸润能力,T细胞和B细胞的浸润能力也加强。<br> 电击免疫能改善DNA疫苗在大型动物实验上免疫效果不理想的状况,广泛应用于大型动物上。电击免疫能显著地提高牛疱疹病毒和乙肝病毒DNA疫苗在猪身上的体液和细胞免疫水平;在绵羊上电击免疫乙型肝炎病毒DNA疫苗后能有效提高抗体滴度,并产生记忆细胞,维持免疫反应;电击免疫技术应用于兔子,能产生有效的可递送抗原,且电击对肌细胞的损伤能可逆修复。目前,这种电击免疫方式已经应用到灵长类动物和人体试验。乙型肝炎病毒DNA疫苗通过电击免疫注射人猕猴身上,产生的体液免疫和细胞免疫能维持超过一年。丙型肝炎病毒的DNA疫苗在猩猩上的研究表明,电击免疫能改善Thl型细胞免疫,提高CD8和CD4 T细胞分泌IFN-y的能力。在猪和猕猴上的实验表明,和非电击组相比,真皮部位的电击免疫能产生较强的Thl型细胞免疫,IFN-y表达能提高1/2,抗体滴度提高数百倍。<br> 疫苗(vaccine)这一术语来源于Edward Jenner在1796年使用牛痘为人类接种以预防天花。疫苗为人类预防和控制传染病做出了重要贡献。近几十年,疫苗的研究和应用,从传染病扩大到系统性疾病,包括癌症;从预防扩大到治疗。治疗性疫苗的研究和应用是当今生物技术领域的一个研发热点。<br> 以该书主编闻玉梅院士为首的一批科学家,对疫苗研究都有扎实的理论基础和长期的应用经验。该书以治疗性疫苗为主线,总论部分包括疫苗及其种类、持续性感染、治疗性疫苗的历史、治疗性疫苗的基础理论与基本知识、治疗性疫苗的动物模型与实验、抗原一抗体复合物型治疗性疫苗、DNA治疗性疫苗、多肽治疗性疫苗、基于树突状细胞的治疗性疫苗、治疗性疫苗的临床研究、治疗性疫苗的验证等,从各个方面对治疗性疫苗进行了系统全面的论述;各论部分则选择了对我国人民健康最为关注的主要治疗性疫苗,进行了深入的介绍,包括乙肝治疗性疫苗、乙肝治疗性疫苗的临床研究、丙肝治疗性疫苗、艾滋病治疗性疫苗、人乳头瘤病毒治疗性疫苗、结核病治疗性疫苗、细菌慢性感染治疗性疫苗、肿瘤治疗性疫苗等。<br> 理论与实际、基础研究与临床研究密切结合以及多学科交叉集成是本书的特点,这体现了当代转化医学的特色。在该专著的撰写者中除了有闻玉梅、赵铠、李兰娟、魏于全等院士,还有病毒学、细菌学、免疫学、临床医学与流行病学的其他老、中、青年专家参加,该书内容不仅反映了本领域国内外的最新进展,还包括了各位专家的研究成果。该书的出版无疑可以促进我国疫苗,特别是治疗性疫苗的研究和开发,也为从事疫苗研究和开发的医务与防控人员、教学人员及研究生提供了极有价值的参考书。
展开