16世纪至17世纪时,从布哈拉、撒马尔罕等地东来的中亚商人结伙组成的商队常常赶着驼马以中国新疆的叶尔羌为中转地,经营丝绸、茶叶、瓷器、皮张、大黄和各种土特产品。有的还途经阿克苏、吐鲁番至肃州(今甘肃酒泉),将货物转销到中国内地。在这段时期,来自中亚的一些商人开始留居中国新疆的一些城市。
历史上,中亚的乌孜别克人一直和我国新疆地区的各族居民保持着较为密切的联系,在长期的经济交往和文化的交流过程中,一部分乌孜别克人从中亚陆续迁入新疆。18世纪初,锡尔河上游的以乌孜别克人为主体的浩罕汗国成立,此外还有两个以乌孜别克人为主的汗国——希瓦汗国、布哈拉汗国与其毗邻。随着从中亚陆续迁入新疆定居的乌孜别克人日益增多,其居住地也由南疆扩展到了北疆。特别是18世纪50年代,清政府在平定准噶尔叛乱统一新疆后,与以乌孜别克人为主的浩罕汗国、希瓦汗国、布哈拉汗国建立了外交关系,并且一直友好往来了六七十年。在这段时期内,以商人为主的中亚乌孜别克人来我国进行长期持久的商业活动日益增多。也正是在这一时期,社会相对稳定,社会生产得到一定的恢复和发展,从客观上为乌孜别克商人与中国新疆地区的贸易往来创造了有利的条件。在经商过程中,部分乌孜别克商人逐渐在新疆定居,繁衍生息,形成了中国的乌孜别克族。
乌孜别克人足迹所到之处,形成了大小不同的居留地。他们长年累月往返于同一路线上,自然而然地形成了许多落脚点,有些商人还由于偶然原因不能够返回遥远的故乡,便滞留该地,置产安家,娶妻生子,成为当地的居民。当时,乌孜别克人较集中地居住在喀什、噶尔、叶尔羌、阿克苏以及北疆的乌鲁木齐、伊犁、塔城、奇台、木垒、英吉沙等地。
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