（二）细胞周期机制破坏与肿瘤发生
细胞周期机制破坏导致肿瘤的认识源于对cyclin的研究，近年来，科学家们从各自的研究领域进行肿瘤发生机制的研究，无论是从分子生物学、肿瘤生物学、临床肿瘤学，还是从细胞增殖、分化或死亡等生命活动过程，最终都汇聚到细胞周期机制破坏。这种汇聚使人们对肿瘤的发生、发展有了全新的认识，正在从根本上揭示肿瘤，乃至生命之谜。综合起来，这些认识主要集中在细胞周期调控的两个层面，既细胞周期监控机制、细胞周期驱动机制。
细胞周期监控机制的破坏：肿瘤细胞在许多方面不同于正常细胞、如去分化、侵袭性、药物不敏感性等，这些区别不单是源于失控性细胞生长，而且来自细胞进化的过程。多年来的研究证明，肿瘤是一类多基因病。它包含三层含义，一是肿瘤的发生源于遗传物质DNA的改变；二是这种改变是多步骤完成的多个基因变化的细胞进化过程；三是所有的基因变化最终导致细胞的失控性生长。
细胞基因组完整性改变是肿瘤发生的物质基础。细胞周期的监控机制一检测点，是细胞基因组完整性的重要保证。已知有三种细胞成分，即DNA、纺锤体和纺锤体极，涉及到细胞的遗传，它们在细胞周期的DNA复制和染色体分离过程中，受到检测点的精密控制。这些监控机制的破坏.将导致遗传的不稳定性，它是所有癌前细胞和癌细胞的本质特征。DNA防控机制的破坏，将导致染色体重排，如基因缺失、扩增和移位；纺锤体监控机制的破坏，将导致有丝分裂过程中染色体不能分开，子代细胞中染色体的丢失和增加；纺锤体极监控机制的破坏，将导致染色体组倍性的改变。这三种变化，即基因组改变、染色体重排和异倍体或多倍体，都常见于肿瘤细胞的进化过程中。
细胞周期中检测DNA损伤的检测点至少两处，控制进入S期的检测点（G1，期检测点），防止DNA受损伤的细胞进入s期复制。控制进入M期的检测点（G2期检测点），防止受损的DNA和末完成复制的DNA进行有丝分裂，每个完整的检测点应由四部分组成，即发现、扣留、修复和决定。理论上说，检测点的任一部分出现问题，如发现不了DNA损伤，不能使细胞周期停下来，DNA修复错误及决定错误等都会导致其功能的异常，结果是遗传的不稳定性，受损细胞的存活和复制，或细胞遗传物质的改变。如此，细胞经多步骤进化，最终成为失控性生长的肿瘤细胞。
……
展开
