三、发育期毒效应的特点
化学物的毒效应是指进入机体的化学物或其代谢产物达到一定剂量后,与靶(器官、组织、细胞、分子)相互作用所引起的不良生物学改变。化学物的毒效应是许多因素综合影响的结果,主要包括化学物本身的毒性、生物体的遗传状况和机能状态、化学物的接触条件和环境因素等。毒物对发育期生物的毒效应不同于对成年体,其特点主要有:不同的发育期染毒将产生不同的毒作用;毒作用的剂量反应关系有其特点;遗传、母体的机能状态和胎盘功能影响着发育毒效应。
1.不同的发育期染毒将产生不同的毒作用整个发育过程是一个连续变化的过程。在发育过程中,不同的发育期有着不同的发育进程,各种细胞有不同的增殖分化,不同的组织结构有不同的大小改变、不同的生理生化改变、不同的形态和功能改变,引起这些改变的调节因子各不相同,因此在胚胎不同的发育期染毒,细胞组织对化学物的敏感性不同,毒性表现型亦不同。在出生前的发育阶段可分为着床前胚期、器官形成期和功能成熟期。
在着床前胚期,即从受精起到完成着床之前,其毒理特点为:由于胚胎有全能的分化发育潜能,对毒效应有修复补偿发育功能,毒作用可在基因水平形成印迹,这些印迹可能成为以后的成年期疾病的基础。着床前胚期染毒,很少发生特异的致畸效应,通常是未分化细胞受化学物损伤而致胚泡死亡,称为着床前丢失,如着床前胚染毒DDT、烟碱、甲基萘磺酸盐可导致胚胎死亡。然而,也有着床前胚期接触毒物导致胎儿畸形的例子,如环氧乙烷、甲基亚硝基脲、乙基亚硝基脲、乙基磺酸甲烷和三乙烯三聚氰胺等。小鼠着床前胚第2.5至4.5天用甲基亚硝基脲处理可造成神经管缺陷和腭裂。去乙酰环丙氯地孕酮醋酸盐和甲孕酮醋酸盐在着床前胚第2天暴露可致发育异常。小鼠着床前胚第2.5至4.5天用TCDD处理可引起体重下降,胎儿生长发育迟缓。由于在植入前期进行着迅速的有丝分裂,影响DNA合成或完整性或影响微管组装的化学物质如果到达胚胎可能具有特别的毒性。
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