《进化医学引论》：
非霍奇金淋巴瘤（NHL）与时钟基因的遗传变异相关，流行病学研究表明，夜班工作的男性罹患NHL的危险性增加。慢性淋巴细胞白血病（CLL）在西方国家常见，临床表现呈异质性，病程差别很大，数月至数十年不等，寻找简易的预后指标有重要的临床意义。现有的预后指标以检测IgVH变异为主，由于方法复杂难以推广。Lewintre等发现Cry1表达与IgVH有明显的相关性，Hanoun等认为Cry1的检测方法比较简便，可作为早期CLL的预后指标。
NHL的发病率有增高趋势，原因正在研究。免疫失调是NHL发生的危险因素。现有资料表明，固有免疫系统中受昼夜节律调节影响的若干成分可能与NHL的发生发展有关。芬兰流行病学调查表明，长期夜班工作者的NHL发病率高于正常工作者，与其他流行病学调查结果一致。Hoffman等对455例患者和527例对照DNA标本的单核苷酸多态性分析发现，昼夜节律调控基因Cry2在NHL的发展中可能起重要作用。Zhu等发现NPAS2的基因多态性与NHL的发生危险性相关。后续研究发现无义多态性NPAS2（Ala394Thr）在乳腺癌中也起重要作用，可以作为预后因子。此外，其他研究表明，有些肿瘤抑制物可直接参与哺乳类动物的生物钟机制。最近Miki等的研究表明肿瘤抑制物PML（promyelocytic leukemia）蛋白能够与PER2结合（Per2是肿瘤抑制物），在视交叉神经节中PML蛋白与PML—PER2相互作用成为昼夜节律调节物。在PML和PER2存在时，BMAL1／CLOCK介导的转录增强。C／EBPs（CCAAT／enhancer—binding proteins）是各种组织中调节细胞生长和分化的一组转录因子，在多种类型的肿瘤中出现异常。Gery等发现，C／EBPs能改变时钟机制的重要成分Per2和Rev—Erba，使得淋巴瘤、AML患者标本以及淋巴瘤细胞系的Per2表达降低；实验表明，造血肿瘤细胞系过表达Per2可导致细胞生长抑制、细胞周期阻滞、集落形成能力下降和细胞凋亡。最近，Thoennissen等发现C／EBPα和Per2的表达在弥漫性大B细胞淋巴瘤中明显失调。
Yang等比较了95例慢性髓系白血病（CML）患者和54例正常人的外周血细胞的9个时钟基因表达的昼夜波动，PER1、PER2、PER3、CRY1、CRY2和CK1ε的表达峰值在上午8时，BMAL1在晚上8时。7个基因的表达分布在未治疗和急性变的CML患者出现明显改变，治疗缓解后部分恢复。
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