(二)针对重度哮喘的具体方法
委员会确定了以下几个对于临床医师管理重度哮喘患者非常重要的临床问题。
1.目前可用来指导治疗的生物标志物
问题1.不单靠临床标准,痰嗜酸性粒细胞计数能用于指导重度哮喘患者的治疗吗?建议1对于成人重度哮喘患者,建议使用临床标准和痰嗜酸性粒细胞计数来指导治疗,而不是单靠临床标准(条件性建议,极低质量证据)。
对于儿童重度哮喘患者,建议单独使用临床标准来指导治疗(条件性建议,极低质量证据)。不推荐使用痰嗜酸性粒细胞计数指导儿童哮喘的治疗,认为避免不规范和不广泛使用的技术干预比不确定和可能有限的临床获益更有价值。
由于目前痰嗜酸性粒细胞检测技术还没有充分标准化和广泛应用,建议这种方法仅适用于对这项技术经验丰富的专业中心。那些痰多、表现出嗜酸性粒细胞增多和频繁发作的重度哮喘患者最可能从中获益。
问题2.不单靠临床标准,呼出气一氧化氮(FeNO)能用于指导重度哮喘患者的治疗吗?建议2建议临床医师不要使用FeNO指导儿童和成人重度哮喘患者的治疗(条件性建议,极低质量证据)。这个建议认为避免额外的医疗资源消耗比监测FeNO的不确定临床获益更有价值。
问题3.单克隆抗IgE抗体可以用于重度过敏性哮喘的治疗吗?建议3对于重度过敏性哮喘患者,建议对成人(条件性建议,低质量证据)和儿童(条件性建议,极低质量证据)使用omalizumab进行试验性治疗。
这个建议认为一些有重度过敏性哮喘的患者从omalizumab的临床获益比增加医疗资源更有价值。
纳入omalizumab临床试验的成人和儿童(6岁及以上)重度哮喘患者,应该是已采用最佳的药物和非药物学治疗、避免了接触过敏原、血清lgE水平范围在30-700IU/ml(有3个研究的范围更广,从30-1300IU/ml),是未控制的IgE依赖的过敏性哮喘。治疗医师在进行治疗反应评估时,应该考虑到改善哮喘控制、减少发作和非计划就诊以及生活质量的改善等。如果在治疗4个月后没有反应,继续治疗也不能使之受益。
问题4.甲氨蝶呤可以用于严重哮喘的治疗吗?
建议4
建议临床医师不要使用甲氨蝶呤治疗成人或儿童重度哮喘(条件性建议,低质量证据)。
这个建议认为避免甲氨蝶呤的副作用比减少全身性糖皮质激素使用的可能获益相对更有价值。
随机临床试验的证据仅应用于成人。由于甲氨蝶呤的副作用和需要监测,建议甲氨蝶呤的使用仅限于专业的中心和那些需要每天口服激素治疗的患者。如果决定使用甲氨蝶呤,推荐在治疗前和治疗后检测胸部X线、全血细胞分类计数和血小板、肝功能测定、血清肌酐和一氧化碳弥散量。
问题5.大环内酯类抗生素能用于重度哮喘患者的治疗吗?建议5建议临床医师不要使用大环内酯类抗生素治疗成人和儿童重度哮喘(条件性建议,极低质量证据)。
这个建议认为防止大环内酯类抗生素耐药的发展比不确定的临床获益相对更有价值。
这个建议仅适用于哮喘的治疗,而不适用于使用大环内酯类抗生素对其他疾病的治疗,例如支气管炎、鼻窦炎或其他细菌感染的治疗。
问题6.抗真菌药物能用于重度哮喘患者的治疗吗?
建议6
建议抗真菌药物用于伴有反复发作的变应性支气管肺曲霉病(ABPA)的成人重度哮喘患者(有条件推荐,极低质量证据)。
建议临床医师不要使用抗真菌药物治疗不伴有ABPA的成人和儿童重度哮喘患者,不论是否存在真菌致敏(即皮肤针刺试验阳性或血清真菌特异性IgE阳性)(条件性建议,极低质量证据)。
这个建议认为使用抗真菌药物治疗伴有ABPA的重度哮喘患者在减少发作风险和改善症状方面比在可能产生的药物副作用、药物的相互作用和增加医疗资源等方面更有价值。
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