《结核病临床诊治进展年度报告(2014)》:
(2)现有的气道药物涂层支架:①丝裂霉素(MMC)涂层支架:MMC抑制气道肉芽组织增生已得到了公认。动物实验证明局部使用MMC能延长气道支架置入后的通畅时间,且支架通畅的维持时间与MMC的应用次数呈正相关。重复给药较单次用药能减低狭窄复发率。因此,如果能研制出药物洗脱支架,通过药物缓释对肉芽组织的增殖发挥持续的抑制作用,可解决重复给药的难题。MMC气道支架以聚乳酸一聚乙内酯(PLLA-PCL)为载体,各支架载药量为0.1mg,术后12周时,置人MMC洗脱支架的动物气道狭窄率仅为硅酮支架组的1/2。②紫杉醇涂层支架:紫杉醇可抑制气道成纤维细胞增殖,因此可作为气道涂层支架的目标药物。但目前尚无治疗主气道狭窄的紫杉醇洗脱支架,已有的研究仅局限于旁路通气术中。旁路通气术是近年来广受关注的治疗重症肺气肿的方案,而术中置入的气道支架同样面临再狭窄的问题,因此有学者进行了紫杉醇支架抑制再狭窄的研究。③雷帕霉素涂层支架:2012年,有报道应用雷帕霉素涂层支架治疗先天性气道狭窄。此类药物可通过抑制成纤维细胞转化生长因子TGF-B,进而抑制成纤维细胞增殖和胶原合成,防止肉芽组织反复增生,临床上常用于治疗烧伤、创伤、手术切口所致的局限增生性瘢痕,亦可用于治疗瘢痕性气道狭窄。④载顺铂的洗脱支架:动物实验研究显示,载顺铂的洗脱支架治疗恶性气道狭窄的疗效。气道恶性肿瘤治疗困难,全身化疗虽有效,但肿瘤局部浓度较低,药物洗脱支架可以使化疗药长期作用于靶部位,因此有着独特的优势。虽然该研究并不是为了解决支架置人术后再狭窄,但顺铂同样为抗增殖药,理论推测亦可以抑制肉芽组织增生。
(3)气道药物涂层支架亟待解决的问题:①体内药代动力学知之甚少,这是涂层支架不能取得进展的瓶颈之一。体外药物释放分2个阶段,首先为快速释放,即涂层表面的药物溶解扩散,释放量10%-20%,约持续2天;当表面药物释放完毕后,开始进入主要阶段,即由多聚物降解控制释放速度,药物释放趋于平缓,约持续2个月,在此过程中,聚合物以恒定的速率水解,药物接近于零级释放,这与生物可降解材料理论释放模式是一致的。然而,药物在气道内的释放是一个更复杂的药代动力学过程,需进一步研究观察。②关于涂层支架的不良反应:非生物降解聚合物载体主要为过敏和炎症反应,而可降解聚合物在体内生成CO,和水,对人体无毒副作用,组织相容性好,无明显不良反应。③关于置入方法:涂层支架的物理特性已经过反复验证,涂层与支架结合力良好,在膨胀过程中涂层表面无撕裂、翘起等缺陷,能够适应支架膨胀时几何结构的改变并抵抗球囊扩张时的机械损伤;而且涂层厚度仅为数微米,因此涂层并不影响支架的置人过程,置人方法与普通支架相比并无特殊,随访亦无差别。
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