(七)变应原特异性免疫治疗的发展趋势
1.佐剂 在免疫治疗时选用可与变应原协同应用的免疫佐剂,以达到既可减少注射次数又安全有效的目的。Sledge将氢氧化铝用作佐剂,但Whittall研究发现至少在鼠类,氢氧化铝可潜在介导Th2反应,并可刺激IgE生成。以后的研究以酪氨酸和脂质体代替氢氧化铝作为变应原载体,这些物质具有缓释特性,并可增加特异性IgG抗体的水平,增强变应原对T细胞的免疫反应,可减少用于治疗的变应原量,因而增加了应用安全性,提高了疗效。现在人们在寻找可有力介导Th1反应的佐剂,将其加入变应原提取物或重组变应原中用于特异性免疫治疗,一旦成功,将明显提高疗效,但仍缺少临床试验。
2.修饰变应原 变应原提取物的质量是极其重要的。提取物效价提高,提示临床疗效可能提高,但是诱发过敏反应的危险也增大。为了降低不良反应,人们对经修饰的提取物进行了研究。修饰变应原就成为学者们的研究靶点。早期人们以甲醛处理变应浸液使成为类变应原,类变应原具有与未修饰的变应原几乎等同的变应原性,能保留产生特异性IgG抗体的能力,又不被肥大细胞黏附的IgE所识别,从而达到临床有效并减轻不良反应的目的。此后以戊二醛作为变应原的修物,经此修饰的变应原能使IFN-γ增多,继而改变Th2和Th2的平衡,向Th1反应为主转化,并下调IgE抗体。类变应原的优点还在于可以较大的剂量作为免疫治疗注射的开始,在剂量更换时浓度差可以很大,这样可缩短疗程,与未修饰的变应原比,能以更安全的方式减轻变态反应症状,尤其当类变应原与佐剂协同应用时效果更佳。但目前大量生产这类提取物或临床验证确保类变应原提取物,被患者足够量的T细胞有效识别,以维持长期疗效还是个难题。
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