永兴二年，封梁不疑的儿子梁马为颍阴侯，梁胤的儿子梁桃为城父侯。总计梁冀一家前后有七人封侯，三人为皇后，六人为贵人，二人为大将军，妇人和女儿有食邑和“君”封号的七人，娶公主为妻的三人，其余担任卿、将、尹、校等职位的五十七人。梁冀在位二十余年，权势达到无以复加的地步，在朝廷内外大施淫威，所有官员都不敢正面而视，没有谁敢违背他的命令，皇帝也只得对他恭敬，一切政务都不能亲自过问。桓帝对梁冀早就不满。延熹元年，太史令陈授通过小黄门徐璜向皇帝报告，发生灾害和日蚀等变异现象，罪过在于大将军。梁冀知道此事，就暗示洛阳令将陈授逮捕拷问，害死在狱中。桓帝由此发怒。当初，在掖庭供职的邓香的妻子宣，生了个女儿邓猛。邓香死后，宣改嫁给梁纪。
梁纪是梁冀妻子孙寿的舅父。孙寿将邓猛送进后宫，得到桓帝的宠幸，尊为贵人。因此梁冀想认邓猛做女儿，来巩固自己的地位，就把邓猛改姓为梁。当时邓猛的姐夫邴尊任议郎之职，梁冀怕邴尊阻止宣让女儿改姓，于是在偃城结交了一个刺客，将邴尊刺死，又想把宣也杀掉。宣家住延熹里，与中常侍袁赦为邻，梁冀派刺客登上袁家的房屋，打算从那里进入宣家。袁赦发觉了这件事，就击鼓集合众人，把事情告诉了宣。宣立即赶进宫向桓帝报告。桓帝大怒，于是同宦官单超、具瑗、唐衡、左倌、徐璜等五人共同商定计谋，诛杀梁冀。这件事记载在《宦者传》里。
梁冀疑心单超等人，于是派中黄门张恽进宫值宿，以防单超等发动事变。具瑗就命令宫中小吏将张恽逮捕，罪名是擅入官禁，图谋不轨。桓帝因此来到前殿，把尚书们都召进来，公布了这件事，派尚书令尹勋拿着符节总领尚书丞和尚书郎以下官员，都手持武器守卫宫中各官署。集中所有的符节，送进宫中。派黄门令具瑗率领左右厩的骑士、虎贲勇士、羽林军和都候剑戟士等，合计有千余人，会同司隶校尉张彪，一起包围了梁冀的府第。派光禄勋袁盱持符节前去收回梁冀的大将军印绶，降封他为比景都乡侯。
梁冀和妻子孙寿当天都自杀了。悉数逮捕了梁冀的儿子河南尹梁胤、叔父屯骑校尉梁让，以及他的亲族卫尉梁淑、越骑校尉梁忠、长水校尉梁戟等梁氏官员，以及孙氏在朝廷内外的宗族和亲戚，把他们都关进诏狱，不论老少全部处死。梁不疑和梁蒙早已去世。其他牵连到的公卿、列校、剌史和郡守等被杀的共几十人，梁冀过去的属吏和宾客罢官和免职的三百多人，朝廷因此都空了，只有尚书令尹勋，光禄勋袁盱和廷尉邯郸义三人还在任上。
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