有科学家认为,人类基因组计划带来的最伟大的变革并不是对基因组本身序列的测定,而是随之发展起来的新技术,如基因芯片和下一代测序技术等。这些新技术已经给医学基础和临床研究带来了理念上的颠覆性改变。<br> 基于人类基因组单体型图计划(Hap Map)和高密度单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)基因型分型芯片技术,重要疾病与遗传的关联性研究(genome wide association study,GWAS)已在国际上启动多年。这一计划旨在对人类常见的重要疾病或性状特征与遍布全基因组且在人群中有较高出现率的遗传标志物SNP的关联性进行分析。GwAS所针对的常见遗传变异(common genetic variants)是指在人群中出现频率大于5%的SNP。经过几年的实践,GWAS取得了丰硕的研究成果,总共确认了250多个含有常见SNP并与常见多基因疾病或人类性状存在关联的遗传位点。尽管如此,随着研究的不断深入,人们逐渐意识到,与预先估计的不同,这些常见SNP在肿瘤、糖尿病等复杂多基因疾病或人类性状中可能仅发挥着微弱的遗传效应,其临床价值十分有限。例如,Goldstein基于目前所发现的身高相关SNP及其遗传效应建立模型,并据此推断,如果按照现在所知的身高相关SNP对遗传度的贡献计算,假设人类身高80%取决于遗传因素,那么仅控制身高这一个表型就需要动员基因组中的绝大多数基因。很明显,这不符合生物学规律。
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