第一节生长因子信号通路
细胞的增殖主要受到细胞外各种生长因子(growth. factors,GF)、细胞因子和激素等因素的调控,其中GF起着主导作用。由GF介导的生物调节过程以正、负双重调节方式影响细胞的增殖,在靶细胞中引起一系列生化反应。GF与受体特异的结合和相互作用,引起细胞内“第二信使”的一系列变化,将细胞外信号传递到细胞核内,从而导致多种参与细胞分裂和分化的基因表达发生改变,最终引起DNA合成和细胞分裂。由GF刺激的信号转导通路在恶性肿瘤的发生中有特殊意义,本节将着重讨论生长因子的跨膜信号转导通路在肺癌发生中的作用。
一、信号转导通路的基本组成
(一)细胞外因子
细胞外因子种类繁多(如生长因子、细胞因子、神经递质、抗原等),除极个别外,这些细胞外刺激物能被相应的特异性膜受体所识别,进而细胞能对不同刺激做出适当的反应。GF是最重要的一类细胞外因子,它们是由细胞产生的刺激细胞生长和调节细胞活动的多肽或糖蛋白,如表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子(TGF)-β、血小板源性生长因子(PDGF)等。GF能促进细胞有丝分裂,诱导细胞增殖。有些GF对细胞的作用是多方面的,如TGF-β能抑制多种上皮细胞的生长;当内环境中有PDGF存在时,TGF-β能刺激成纤维细胞的生长,而当内环境中有EGF存在时,TGF-β却对成纤维细胞生长起抑制作用。癌细胞可产生GF,通过自分泌机制刺激自身增生,或通过GF受体的过度表达而使GF的促分裂信号途径异常地活化,导致细胞生长失控。
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