3.5 型磷酸二酯酶抑制剂近年来，对5型磷酸二酯酶在肺循环中作用的认识进一步深人，使磷酸二酯酶抑制剂为临床治疗肺动脉高压带来了新希望。5型磷酸二酯酶抑制剂最初被开发用于男性勃起功能障碍，由于肺和阴茎的生物化学相似，在这两个器官内磷酸二酯酶高度集中，它在阴茎中影响勃起，在肺部则会促使血管变细。西地那非（万艾可）有针对性地抑制磷酸二酯酶的产生，通过松弛血管平滑肌使血管扩张，进而导致血流更加通畅，从而改善肺动脉高压患者的血液流通状况。西地那非是一种强效、高选择性5型磷酸二酯酶抑制剂，几项非随机、单中心研究表明，西地那非是一种有前途的治疗肺动脉高压药物。对l0例肺动脉高压患者分别给予西地那非或安慰剂治疗2周后，治疗组患者6分钟步行距离显著增加，呼吸困难指数明显改善，超声心动图估测的收缩期PAP中度下降。另一组对29例肺动脉高压患者给予西地那非（25-100mg，tid）治疗5-20个月，结果发现NYHA心功能分级、6分钟步行距离和呼吸困难指数改善，非侵入性检查估测的收缩期PAP中度下降。临床研究表明，无论是服用西地那非2周的疗效验证，还是长达5-20个月临床观察，肺动脉高压患者在6分钟步行距离和呼吸困难指数方面均有明显的改善。超声心动图评价的收缩期肺动脉压力结果不尽相同，有些研究是明显下降，有些研究是轻微下降。在联合用药方面，当联合吸入NO时，降低肺动脉压力、增加心脏指数，获得比任何一个单药更大程度地降低肺血管阻力，西地那非还可防止NO吸人突然撤出后的反弹性血管收缩。西地那非联合吸入伊洛前列环素比西地那非能更显著地降低平均肺动脉压和肺血管阻力，而联合治疗可获得比任何单药更多及更长的平均肺动脉压和肺血管阻力的下降。有人报道3例长期静脉使用依前列醇反应不明显的肺动脉高压患者，联合应用西地那非治疗后临床症状获得肯定性改善。.研究显示，患者6分钟步行距离增加与临床气短症状缓解是相一致。药物耐受性好，对心律和血压无影响。
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