以铂类为主的联合化疗已广泛用于治疗卵巢癌。而不同的化疗方案对卵巢的毒性作用也不同。Sutton等报道用FAC(5-Fu+阿霉素+环磷酰胺)方案治疗227例乳腺癌患者,其中59例患者化疗后继续行经,32例表现为短暂闭经,只有9例患者出现持久性闭经。单独CMF方案化疗并不会引起卵巢功能衰竭。
综上所述,化疗对卵巢的毒性作用除了与化疗药物的类型、剂量有关外。化疗时患者的年龄也很重要,通常较年轻的患者在发生闭经之前,对大剂量的药物有调节和平衡作用,所以当停止治疗后有希望恢复月经。
[女性生殖功能受损的临床表现]
1.骨质疏松 接受化疗的妇女出现骨质疏松的风险增加,原因可能是化疗导致卵巢功能不全,出现绝经期提前,钙与维生素D的摄入不足及癌症本身的作用。某些癌症,例如乳腺癌会直接增加破骨细胞活性导致患骨质疏松风险增加。
2.性功能障碍 在化疗患者中,发生性功能障碍者比较多,乳腺癌患者可达60%。临床表现为性欲降低、无法达到性高潮、阴道干涩、疼痛等。这些变化可能与化疗有关,还可能与手术介入和放疗有关。还有可能是乳腺癌患者由于治疗导致外形变化而发生性功能障碍。
3.血管舒缩不稳定性 血管舒缩不稳定的表现为一过性颜面潮红,而且还伴有盗汗及夜晚惊醒。这些症状在停经前1-2年开始出现,持续0.5-5.0年或更长时间。一过性潮红还伴有焦虑、心悸、大量出汗及皮肤出现红色斑点。乳腺癌患者出现以上症状的原因可能是由于手术或化疗导致雌激素突然急骤丢失、采用他莫昔芬或其他治疗,激素替代治疗突然停止或自然停经造成的。
4.生殖功能减低,不孕不育率增加 化疗会严重损害卵巢卵泡的储存。组织学研究发现,化疗主要导致有明显的原始卵泡丢失的卵巢萎缩。Gwyn研究表明,在得克萨斯大学医学中心接受化疗治疗的乳腺癌患者有24%出现不孕,而在安德森肿瘤治疗中心接受化疗的血液恶性肿瘤患者中有89%出现不孕。
[化疗所致女性生殖功能损害的预防]
1.促性腺激素释放激素激动剂( GnRHa)的应用 促性腺激素释放激素(gonadotrophin-releasing hormone,GnRH)是一种人工合成的促性腺激素释放激素,具有较强的性腺抑制作用,大量研究表明,化疗药物的细胞毒性主要攻击有丝分裂活跃的细胞,GnRHa引起的低促性腺激素状态使卵巢处于青春期前状态,使卵巢中卵泡尽可能多地处于对化疗药物低敏感的状态可能是其应用于化疗中保护卵巢功能最主要的机制。Blumenfeld等研究发现GnRHa组94. 6%的患者恢复自然排卵及月经或妊娠,而对照组仅53%。Waxman在采用GnRHa进行治疗时得出相反的结论:GnRHa没能保护所有男性患者和50%的女性患者的生育能力。因此,GnRHa尚未临床应用于预防化疗所致女性生殖功能损害。
2.卵巢移植 卵巢移植方法的引入尚未大规模使用,较多的研究还处于临床前期和小范围试用阶段。
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