元兴元年（264年）九月，吴末帝即位仅一个多月便将朱太后贬为景皇后，群臣无不为之震惊。濮阳兴和张布见吴末帝“粗暴骄盈，多忌讳，好酒色”，暗下对拥立他为帝感到后悔。吴末帝获知濮、张二人的态度后，于当年十一月下令将他俩逮捕，流放广州（位于今广东省广州市）。后又下令将濮阳兴和张布在流放途中处死，并诛灭其三族。
甘露元年（265年）七月，吴末帝逼杀景皇后朱氏。“众知其非疾病，莫不痛切”。接着，吴末帝又杀死吴景帝长子孙荤和次子（其名不详）。
宝鼎元年（266年）三月的一天，吴末帝宴请文武百官。中常侍（皇帝侍从官）王蕃喝醉了酒，吴末帝怀疑其装醉，竞下令将他斩首。
建衡元年（269年）冬天，监军（监察军务的将官）李勖、督军（领兵将官）徐存奉命率领军队从建安（位于今福建省建瓯市南）人海路出征交趾（位于今越南河内市东）。因开路将领冯斐误导，行军失利。第二年春天，李、徐二人下令处死冯斐，率部返回。殿中列将（宫廷警卫将军）何定曾为其子求娶李勖之女遭到拒绝，对李勖怀恨在心，借机诬告“李勖枉杀冯斐”。吴末帝随即下令将李勖、徐存及其家属全部处死。
建衡三年（271年）正月，吴末帝率领军队护卫后妃讨伐西晋（魏咸熙二年（265年），相国司马炎逼魏帝曹奂退位，灭魏建晋，史称西晋），因故中途撤回。返至华里（位于今江苏省南京市西南）时，吴末帝令随行大臣和后妃停下来游玩。右丞相万或考虑朝廷百事待理，同左将军留平等人商议，想先回京都。吴末帝听说后极为不快，对万或等人怀恨在心。凤皇元年（272年），吴末帝乘一次宴会之机，令人给万或、留平送去毒酒。奉命送毒酒的人暗中减少毒药的剂量，万或没有被毒死。留平知情后，饮用其他解毒药，亦幸免于难。不久，万或含恨自杀，留平忧愤而死。
凤凰二年（273年）秋天，吴末帝某爱妃指使人到街上抢劫百姓财物。司市中郎将（主管市场的将官）陈声将抢劫者绳之以法。吴末帝听信其爱妃谗言，勃然大怒，随即以别的罪名下令用烧红的锯子锯下陈声的头。
天玺元年（276年），吴郡（治所位于今江苏省苏州市）太守（行政长官）奏称临平湖（位于今浙江省余杭市临平山东南）开通，吴朝廷要周边地区出资赞助。会稽（治所位于今浙江省绍兴市）太守车浚为官清正爱民，上书以其郡遭遇天灾、老百姓吃不上饭，请求免于出资。吴末帝指责车浚“欲树私恩”，下令将他在其任所斩首。同时被斩首的还有请求免于出资的湘东（治所位于今湖南省衡阳市湘江东岸）太守张咏。之后，吴末帝下令将车、张二人的首级传至各郡示众。尚书（朝廷部门长官）熊睦见吴末帝“酷虐，微有所谏”。吴末帝令人将熊睦打得体无完肤，后又用刀环砸死。
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