西药篇
第一章 烷化剂
烷化剂是包括能与细胞的功能基团起烷化反应的一类化合物,其化学活性较强,通过活泼的烷基如8-氯乙胺基、乙撑亚胺基、磺酸酯基等起烷化反应作用,与DNA的两条互补链上各一个核酸碱基产生共价结合,形成交叉联结,导致DNA链的断裂,直接抑制DNA的复制,阻止细胞分裂繁殖。它是细胞增殖周期非特异性药物(CCNSA),因此,它既是一类广谱的抗肿瘤药物,又是一类选择性不高的,能对人体生长较快的正常组织,如骨髓、淋巴组织、胃肠黏膜、性细胞及毛囊等有抑制作用的抗癌药。主要有以下几类。
1.氮芥类均有活跃的双氯乙基集团,比较重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)等。
2.亚硝脲类 最早的结构是N-甲基亚硝脲(MNU)。以后,合成了加入氯乙集团的系列化合物,其中临床有效的有ACNU、BC.NU、CCNU、甲基CCNU等,链氮霉素均曾进入临床,但目前已不用。其中ACNU、BCNU、CCNU能通过血脑屏障,临床用于脑瘤及颅内转移瘤的治疗。主要不良反应是消化道反应及迟发性的骨髓抑制,应注意对血象的观测,及时发现给予处理。
3.乙烯亚胺类在研究氮芥作用的过程中,发现氮芥是以乙烯亚胺形式发挥烷化作用的,因此,合成了2,4,6-三乙烯亚胺三嗪化合物(TEM),并证明在临床具有抗肿瘤效应,但目前在临床应用的只有塞替派。
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