(9)抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗:自2000年以来,抗TNF生物制剂已用于强直性脊柱炎的临床研究并取得明显疗效,这些药物给强直性脊柱炎的治疗带来了曙光。目前用于临床治疗的靶向TNF-a的生物制剂有3种,依他西普特(etanercept)、英利昔单抗(infliximab)和阿达木单抗(adali—mumab)。多项随机双盲安慰剂对照研究显示英利昔单抗和依他西普特治疗强直性脊柱炎疗效显著。美国和欧洲联盟已批准这两种药物用于严重活动性强直性脊柱炎的治疗。对NSAII)和柳氮磺胺吡啶疗效不佳的活动性强直性脊柱炎可把这两种药物作为一线药物使用。临床结果提示其疗效甚至优于对风湿性关节炎(RA)的治疗。虽然在风湿性关节炎中,抗TNF治疗加用甲氨蝶呤可以改善临床结果和减少不良反应,但还没有证据支持在强直性脊柱炎中加用甲氨蝶呤有任何额外的益处。<br> 最近比利时的研究40例SPA(脊柱关节症,spondyloanthropathies,具有更多外周关节病变),抗TNF治疗可以明显改善强直性脊柱炎的外周和中轴关节病变。临床和超声检查证实的严重的肌腱端炎也得到了明显改善,脊柱MRI随访结果显示英利昔单抗对脊柱急慢性病变的进展也有明显作用,提示对活动性强直性脊柱炎的短期治疗已取得了突破性进展,但关于其长期利益和风险人们知之尚甚少。<br> 抗TNF生物制剂突出的也是最常见的不良反应是感染,30%左右的患者在使用生物制剂时发生感染,大多为普通感染,其感染率稍高于使用安慰剂者,给予对症治疗后可继续抗TNF治疗。严重感染的发生率与对照组相似。因TNF在肉芽肿的形成和稳定中发挥重要作用,有助于对分枝杆菌形成包裹,故抗TNF治疗可出现结核感染。在使用抗TNF制剂时需进行对结核的严格筛选及随访。此外,对有心脏病病史的患者使用TNF抑制剂应严密监测心脏功能,有心力衰竭病史患者应禁止使用TNF抑制剂。应用抗TNF生物制剂的患者可出现抗核抗体和抗双链DNA(dsI)NA)抗体,但发生药物性狼疮较少见。使用TNF抑制剂尚可出现多种脱髓鞘神经系统病变,包括视神经炎、多发性硬化等。对此类患者使用TNF抑制剂应慎重,或避免使用。使用TNF、抑制剂还可能出现淋巴瘤,但与普通人群相比淋巴瘤发生率并无增高,少数病例可出现全血细胞减少和再生障碍性贫血,在治疗过程中应定期检测患者的血细胞计数,注射反应一般较轻,不致停药。<br> 总之,与使用TNF制剂相关的不良反应轻微耐受性好呈自限性,很少需停药,严重的潜在危及生命的不良反应少见。选择合适病例及采取预防措施,可减少不良反应的发生。目前的研究显示抗TNF生物制剂治疗强直性脊柱炎利大于弊。
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