平滑肌细胞中含有可收缩的表型和可持续表达抑制矿化的蛋白质,软骨(MGP)和骨组织(骨桥蛋白,骨结合素)也能产生这些蛋白质。血管钙化与血管平滑肌细胞分化形成的类成骨细胞有关,因此产生的其他骨关联蛋白包括:骨形态发生蛋白质、骨涎蛋白、骨钙素以及特异性骨碱性磷酸酶。此外,钙是以羟基磷灰石的形式储存在血管壁中,即骨中的主要钙成分。最后,钙化的冠状动脉中会广泛出现典型的薄片状骨样组织。上述蛋白质中的大多数都呈特定性表达,而且它们的活性并不是一般性干预所能轻易调节的.唯一的两个例外是骨钙素和基质广羧基谷氨酸蛋白质,他们的生物活性依赖于受试者的维生素K水平。炎性疾病
类风湿关节炎(RA)是一种全身免疫性炎性疾病,其病残率和死亡率日渐上升。RA患者的平均预期寿命比正常人短17年,而且大部分死亡原因为心血管系统疾病。动脉硬化症是一种以动脉内膜炎症、巨噬细胞浸润、泡沫细胞形成、平滑肌细胞分化以及脉管系统中钙盐沉积为病理特点的疾病。一般认为,类风湿关节炎是动脉硬化症的主要危险因素,这方面与RA患者的关节滑液炎症有许多相似点,包括炎性细胞的活跃、细胞因子表达增加、肿瘤坏死因子、白细胞介素、黏附分子、生长因子以及基质金属蛋白酶的表达升高。人群研究表明:类风湿关节炎与动脉硬化症密切相关,但是目前尚未能完全证实两者之间的因果联系。最近的数据显示,维生素K缺乏的特征是血液循环中未羧化骨钙素的浓度升高,而它是两种疾病的主要病因之一。非炎性钙化
除与动脉粥样硬化症有关外,另外一种疾病也可能引起血管钙化(例如,大家所熟知的Monckeberg血管中层硬化症)。动脉粥样硬化是由内膜炎性损伤造成的,但是Monckeberg血管中层硬化症与炎症反应无关。而该病的病灶多为弹性蛋白纤维和血管壁中膜平滑肌细胞,这种情况多见于糖尿病及终末期肾病。根据Goodman的报道:超过8。%的透析患者(20-30岁)会出现严重的进行性冠状动脉钙化值得注意的是,大多数的人群研究表明:(1)骨质疏松引起的骨量丢失与动脉钙化密切相关;(2)动脉钙化和关节软骨钙化之间有相似的关系,例如骨关节炎。十羧基谷氨酸蛋白的潜在作用?
与病理学方面,与钙代谢相关的最常见疾病所累及的组织包括骨、软骨、动脉血管壁。有证据表明:在这三类组织中都存在相同的原理和机制来控制钙的释放或蓄积。需要强调的是,尽管目前尚不完全清楚其中的一些细节,例如,为何相似的机制却导致完全相反的结果?(诸如骨质疏松中的骨丢失与心血管系统的钙化增多并存)。钙化调节广羧基谷氨酸蛋白是在上述三种组织中合成的(成骨细胞中的骨钙素,软骨细胞和血管平滑肌细胞中的MGP),并且有证据显示在健康人群中仍然存在这些未羧化的蛋白质。例如,一项有关成长过程中的体质状况的研究提示:在骨质疏松、骨关节炎以及血管硬化等疾病中,维生素K缺乏表现得更加明显。维生素K水平和骨骼健康
关于维生素K摄人量与骨量和髋部骨折之间的关系已经见诸于多篇文献报道。在《护理健康研究》中,超过72000名年龄为38-63岁的妇女补充了维生素K,同时研究者通过膳食频率问卷以调查维生素K的摄人量。1O年-的研究结果显示:当维生素K的平均摄人量约为192/zg/d时,研究对象发生270次髋部骨折(骨折发生率一38.4/100000人.年)。维生素K摄人量较高的人群(占样本总量的l/5)的髋部骨折发生率低于维生素K摄人量较低的人群(占样本总量的1/5),相对危险度为0.70.经过激素替代治疗后,维生素K摄人量较高的人群的髋部骨折风险的相对危险度进一步降低到了0.67。
……
展开