缺乏运动也影响胰岛素受体的数量和亲和力，使病人容易发生胰岛素抗药性。
长期控制不好糖尿病，高血糖刺激使B细胞对葡萄糖的敏感性下降也是容易发生胰岛素抗药性的原因。
情绪过度紧张或心理受到极大的打击，情绪波动难以控制时，体内拮抗胰岛素的激素过度分泌，造成胰岛素用量明显增加，是发生胰岛素抗药性比较常见的原因。
还有一类疾病可以发生胰岛素抵抗型糖尿病，产生严重的胰岛素抗药性，例如黑棘皮病，A型见于年轻的女性病人，伴有男性的特征，多有闭经、多囊卵巢。她们体内胰岛素受体数目显著减少。曾有1例23岁女病人，每次胰岛素用量500单位，还不能把血糖控制到满意的水平。B型见于年龄较大的女性，多伴有自家免疫性疾病，血液中胰岛素受体抗体阻碍了胰岛素和受体结合而发生胰岛素耐药性，胰岛素的治疗剂量可达到每天数百单位不等。这类病人的胰岛素抗药性也可以自行缓解。
所有使用胰岛素治疗的病人，大都会产生不同程度的胰岛素抗体。进入体内的胰岛素和抗体结合，形成胰岛素-抗体复合体，胰岛素不能发挥其有效的降血糖作用，只有当胰岛素-抗体复合物解体，释放出游离的胰岛素，才能发挥作用，大部分的胰岛素-抗体复合物被分解破坏，失去释放自由胰岛素的机会。抗体越多，胰岛素用量增加越多。胰岛素用量可达数十或数百单位。抗体延缓胰岛素作用时间并干扰了胰岛素作用的规律性，可以使胰岛素作用发生在不该发生之时。例如胰岛素作用发生在夜间，就会出现低血糖反应。这样造成的高血糖和低血糖交替出现的现象，可以严重损害B细胞功能。胰岛素抗体可以在数日或数月后自然缓解，或者随产生抗体的因素消失而变化。胰岛素抗体减少或消失后，胰岛素用量明显减少。如果减药不及时，可以发生严重的低血糖。但是，也有一部分病人，约有1/3的病人，在使用胰岛素治疗过程中，不产生胰岛素抗体。
产生胰岛素抗药性必须到医院，请专科医生，根据不同的疾病原因，采取不同的治疗措施。如果因为胰岛素制剂不纯净引起病人体内胰岛素抗体增高，则可以换用抗原性最低的高纯度短效型人胰岛素，有时中效型人胰岛素不能达到预期的目的，最好开始就使用短效型人胰岛素。如果是因为胰岛素受体功能异常，可以加服提高胰岛素敏感性的口服降血糖药物，如双胍类降血糖药物和噻唑烷二酮类药物。但是有一条是共同的，就是不要怕胰岛素用量大。一定要用足够的胰岛素把高血糖控制下来，才有可能缓解胰岛素抗药性。
近几年来，高纯度人胰岛素在国内得到广泛使用。高纯度的胰岛素产生的抗体水平较低，胰岛素过敏反应和胰岛素耐药性明显减少。但是，在北京、哈尔滨等地区，也有医生报告了使用人胰岛素发生了胰岛素耐药性。仔细分析，这些耐药性都是在病人合并严重的应激性疾病情况下发生的。例如：老年病人严重的肺部感染，有1例病人因糖尿病肾病、尿毒症，在做透析治疗过程中，出现严重的心律失常、心脏骤停、心肺复苏之后发生了严重的胰岛素耐药性，胰岛素用量达到2400单位。不能不考虑到，终末期肾功能衰竭，疾病本身就影响体内胰岛素的正常作用，发生急症后，体内应激性激素的大量分泌、代谢性酸中毒以及抢救过程中使用大量的糖皮质激素，严重的损害了胰岛素受体功能，是身体反应性胰岛素抵抗产生的严重的胰岛素耐药性，而不是药物本身产生的胰岛素耐药性。
胰岛素抗体可以通过放射免疫检测技术测定。但是，临床医生不能完全依据测定的抗体数值来调整胰岛素的使用量。胰岛素抗体升高，胰岛素用量可能增加不明显，血糖就能得到良好的控制。
胰岛素治疗中发生的问题主要是药物的不良反应，而不是胰岛素的毒件作用。
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