1995年Chen等在初级感觉神经元中克隆出P2X受体亚单位,这一受体亚单位单独表达可形成功能性通道(P2X3受体),也可与P2Xz亚单位形成异聚性表达,构成一种新的通道表型称为P2X2/3受体表型。将小鼠P2X3受体敲除后,小鼠丧失了对甲醛溶液或ATP的疼痛反应,这直接说明了ATP激活P2X3受体参与组织损伤的伤害性反应。
一般认为组织损伤后,ATP自损伤细胞的胞质释放到胞外,刺激P2X2/3受体或P2X2受体,使感觉神经末梢去极化,引起感觉神经元放电显著增强和强烈的痛觉,外周P2X受体兴奋可使初级传人神经元产生动作电位并传至中枢内的末梢,从而释放神经递质作用于中枢神经系统的突触后神经元。在初级传人神经的中枢末梢,ATP可在突触前或突触后发挥作用。在背根神经节和背角神经元共培养模型中,实验研究发现于伤害性感受器的中枢端应用ATP和α,βmeATP能引发谷氨酸的释放,并能在背角神经元产生兴奋性突触后电流,这一结果说明ATP能在中枢激活痛觉通路,或者改变背角神经元对外周传人的反应,且这种作用是短暂的,能被P2X受体阻断剂。TNP-ATP抑制。
展开