三、临床研究
1.I期临床研究应该证实益生剂的主要效果是对人体有益的，如改善体质、缓和症状、减轻症候、降低疾病危险风险性、延长疾病发作时间、加快康复速度等诸方面有显著统计学和生物学意义。
人体实验的第一步是在健康志愿者身体上进行。早期实验（I期研究）是揭示健康者对生物药品的耐受性，也就是能耐受和从副作用中恢复的能力。另外，I期研究应当建立人体治疗时的初始剂量范围，即所列举剂量是在动物实验发现的水平[mg／（kg体重）]基础之上所进行预测的，这些研究也被用来确定药理学和生物的利用度，不同配方的生物药品应当根据细菌代谢和靶器官途径确定生物利用度，例如，粪便中细菌的回收率可用来比较肠衣制剂和冻干剂胶囊中的细菌。细菌的配方类型可能包括装有培养基冻干粉的未加工胶囊、肠衣制剂和酸奶及液体形式细菌。
有人建议通过研究剂量分布、人体体内半数存货量排泄的途径和速率、代谢和吸收来确定微生物特性，而生物药品的剂量范围不同，如同在动物模型中做ADME实验。应用生物药品的单一剂量为了确定细菌通过人体的速度，在此过程中有多少细菌保留，以及在单一耐受剂量是否会导致任何反应。Marteou等（1992）给6名健康志愿者口服单一剂量的两种生物药品双歧杆菌和嗜酸乳杆菌来确定这两种细菌的药理学。在未吸收回肠组织中发现有1／3以上（37.5％）的口服剂量（10cfu）双歧杆菌，但只发现1.5％口服剂量（1010cfu）的嗜酸乳杆菌，这些生物药品都未伴随副作用。Klein等（1993）给10名健康志愿者1010cfu单一剂量的伯拉德酵母菌，采用交叉实验设计，统计1周被排出活菌数。比较暴露阿莫西林或不给予任何抗生素的回收率，阿莫西林的作用是增加大便中活性伯拉德酵母菌的回收率，从阿莫西林组0.12％±0.04％增加至2.77％±1.99％单一剂量伯拉德酵母菌未伴随其他途径的副作用发生。
此外，多剂量实验结果显示这些细菌通过上下消化道能够存活，在口服初始剂量3～7天后还能保持高浓度。口服剂量的大便中回收率低并不需担心，只要在病理靶点位置药物浓度足够即可。有趣的是，乳酸杆菌能够在肠道中定植，在中断口服生物药品28天后仍能持续存在。伯拉德酵母菌和双歧杆菌似乎不能在肠道定植，因为在口服中断3～8天后这两种细菌已清除，在健康志愿者中做的多种剂量研究均未见报道任何副作用。这些ADME实验显示口服生物药品通常不被消化道以外的部位吸收。在消化道内益生菌能够迅速达到稳定的浓度，并且能够在持续口服药品时保持高浓度，绝大多数口服的微生物在胃肠道中代谢，能够短时间存活，所有的生物药品都不能够持续在宿主中定植。即使暂时定植，也存在个体差异。
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