三、Ⅱ恶唑烷酮类药物
唑烷酮类药物通过核糖体结合到70S起始复合物抑制蛋白质合成而发挥抗菌作用,包括利奈唑胺,PNU-100480和AZD5947。此类第一个和迄今唯一批准的利奈唑胺已用于临床。黄海荣等评价利奈唑胺对Mtb临床株121株、30株非结核分枝杆菌株及相应标准菌株的体外抑菌作用并探讨利奈唑胺与其他抗结核药物联合使用时的体外相互作用,结果显示94.2%的Mtb被Img/L利奈唑胺抑制,在测试的非结核分枝杆菌株中只有堪萨斯分枝杆菌完全对利奈唑胺敏感,作者没有发现利奈唑胺与其他抗结核药物的相互作用。Tang等报道应用含有利奈唑胺的方案治疗14例XDR-TB患者,11例患者临床症状明显改善,10例患者空洞闭合,平均64天痰涂片全部阴转,明确由利奈唑胺引起的严重及轻微不良反应率分别是21.4%和64.3%。Singla等应用包括利奈唑胺在内的平均6种抗结核药物的方案治疗29例治疗失败的MDR-TB患者,89.7%患者痰涂片培养阴转,3例因利奈唑胺的不良反应而终止应用,显示利奈唑胺对于治疗MDR-TB已经治疗失败的包括XDR-TB患者是有效和相对安全的。两个新的唑烷酮类化合物PNU-10048和AZD5847,目前处于结核病临床开发阶段。PNU-100480显示对Mtb的体外活性优于利奈唑胺,在结核病小鼠模型中的活性明显提高,PNU-10048与莫西沙星、吡嗪酰胺联合方案显示较标准利福平、异烟肼和吡嗪酰胺方案具有更好的效果。结果表明,PNU-10048有可能缩短药物敏感和耐药性肺结核的治疗。在I期临床试验及健康受试者药代动力学的研究中,PNU-100480显示耐受性良好,未发生严重副作用。
四、氟喹诺酮类药物
氟喹诺酮类药物中的莫西沙星有更强的抗结核活性及灭菌作用,且对利福平耐药的Mtb也有一定的敏感性。临床前和临床资料表明,含有莫西沙星的方案可能将疗程从6个月缩短至4个月。目前,莫西沙星作为一线药物治疗对药物敏感结核病的Ⅲ期临床试验正在进行中。Fouad等对文献分析评价莫西沙星在治疗肺结核病中的作用进行了综述,莫西沙星在治疗肺结核方案中的有效性与乙胺丁醇相当,可能与异烟肼相仿。
五、氯苯吩嗪类药物
氯法齐明是抗麻风类药物,具有抗结核活性,是WHO发布的“耐药结核病治疗指南”中的第5组抗结核药物。
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