哪些药可致肝毒性?
肝脏是人体内最大的实质性腺体,具有十分重要的生理功能,首先是人体内各种物质代谢和加工的中枢,并把多余的物质加以贮存,如糖、蛋白质、脂肪;其次,肝脏还有生物转化和解毒功能。
由于肝细胞不断地从血液中吸取原料,难以避免遭受有毒物质或病毒、毒素、药物和寄生虫的感染或损害,轻者丧失一定的功能,重者造成肝细胞坏死,最后发展为肝硬化、肝癌及功能衰竭,甚至发生肝性脑病。
抗生素:四环素、利福平、异烟肼、红霉素酯化物均可引起肝脏损害。红霉素类的酯化物可致肝毒性,常在用药后10-12日出现肝大、黄疸、腹痛、发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多和转氨酶升高等胆汁淤积的表现。其中依托红霉素对肝脏的损害比红霉素大,主要表现为胆汁淤积和胆汁淤积性肝炎。
抗真菌药:氟康唑、伊曲康唑等均有不同程度的肝毒性,可致血清AST-过性升高,偶可致严重肝损害。
灰黄霉素大剂量时有肝毒性、可见AST或ALT升高、个别人出现胆汁淤积性黄疸。
酮康唑偶可发生肝毒性,表现为乏力、黄疸、深色尿、便色白、疲乏,亦有引起急性肝萎缩而致死的报道。
调节血脂药:应用他汀类降血脂药连续1年以上者有2% N5010的人会观察到无症状的肝脏AST、ALT异常,常与其剂量有关,也与降血脂药的作用本身相关。
磺胺类药:可能发生局部或弥漫性坏死及胆汁淤积性黄疸,肝脏功能不良者,对磺胺药的结合效能降低,故虽给予常规用量亦可致中毒反应。
哪些药可引起肾毒性?
肾是药物排泄的主要器官,极易受到某些药的作用而出现毒性反应。肾毒性的表现有轻度的肾小球、肾小管损伤,肾衰竭,临床可见蛋白尿、管型尿、血肌酐、尿素氮值升高,严重时可引起少尿、无尿或肾衰竭。磺胺药除引起血尿外,还可发生结晶尿。
抗生素:氨基糖苷类抗生素有直接肾毒性,进人人体后98%~99%的药物通过肾小球滤过,并由尿液排出体外,其具有高度肾脏亲和性,残留时间长,药物在肾组织蓄积使肾单位功能广泛紊乱,肾小球滤过率下降,肾浓缩功能下降,使膜质结构改变将影响膜的通透性及其功能。表现为尿浓缩功能减退及轻度蛋白尿、血尿;后期出现肾小球滤过率降低,引起非少尿型急性肾衰竭,个别也可呈重症少尿型急性肾衰竭。
另外,万古霉素主要损害肾小管,轻者出现蛋白尿、血尿、管型尿、氮质血症,重者肾衰竭,发生率约5%。
应用四环素类也可加重氮质血症及尿毒症,地美环素能引起肾源性尿崩症,表现为多尿、烦渴、虚弱,但停药后可恢复;而多西环素较少引起肾损害。
抗病毒药:阿昔洛韦在高浓度快速滴注或口服大剂量的失水病人,水溶性极差,易在体内析出结晶而阻塞肾小管、肾小球,造成肾衰竭。
非甾体抗炎药:布洛芬、吲哚美辛、羟基保泰松、阿司匹林可抑制肾脏的环氧酶,使前列腺素合成障碍,失去对肾脏内膜的保护作用,引起肾损害,如肾小球滤过率下降、急性肾衰竭、钠潴留或尿潴留等。
血管收缩药:去甲肾上腺素、甲氧胺、苯肾上腺素等,可产生肾血管痉挛而致急性肾衰竭、少尿或无尿。
免疫抑制剂:环孢素(山地明)可改变肾脏内花生四烯酸的代谢,使血栓素A2合成增加,肾血流减少,肾小动脉收缩,引起肾间质纤维化和肾单位损害,长期使用可出现慢性肾衰竭、高血压。
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