但阳明因身体一向衰弱，而这一艰巨的任务，又实在没有成功的把握，加以武宗依然昏庸，奸臣仍旧专权，这样的政治情势，将不利于在外立功的大将，这是阳明的苦衷，也是历史的明训。所以阳明乃上疏请辞，但武宗不许，只好勉强接下这副重担。
正德十二年正月，他抵达赣州以后，先了解南赣一带盗贼群起的原因，然后从健全地方组织与加强民间防御入手，首先实施十家牌法，集合十户人家编为一牌，登记各户人口的姓名、籍贯、年龄、面貌、职业等。每天轮流由一家担任巡察，凡遇见陌生可疑的人，立即报请官府究办；如有私藏人口，则十家共负连坐之责。并告谕地方父老子弟，各自安分守己，勤俭持家，遵从礼义，敦厚风俗，做到守望相助、共维地方治安的目的。其次，他又就地取材，编选民兵，施以军事训练。并通令四省兵备官，就部属中选出骁勇的战士，率同地方兵员，每日勤于操练演习，由出众的为将领，专负守城之责。
不久，漳州的寇盗首先侵扰，阳明一面令湖南、福建、广东三省兵备，起兵会同清剿，一面自己亲率江西民兵出征，途中大战贼兵，追歼围攻，终使贼寇溃逃老巢象湖山。阳明又率精锐进击，直捣贼巢，贼寇既失险要，乃据高崖峻壁，以滚木巨石相抗，阳明无惧木石，亲自督兵，与贼寇鏖战。这时三省民兵突然各由小路抄进，贼寇溃败逃奔，官兵乘胜追剿，于是斩杀贼首数千人，漳州为患地方数十年的顽寇，至此全部剿平。
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