2.5.7.3讨论
实验结果表明：腹腔注射NiS04染毒，可引起雌性大鼠卵巢损伤，表现为动情周期延长，血清E2、P下降，卵巢对促性腺激素反应下降。同时，大鼠的阴道、子宫、卵巢镍含量升高，但垂体镍含量仅有上升趋势，可能与血脑屏障有关。本研究测得的镍含量值与文献报道差异较大，可能与镍的染毒途径不同有关，文献报道的染毒途径为皮下注射。正常情况下，下丘脑产生促性腺激素释放激素（GnRH），作用于垂体前叶引起促性腺激素LH和FSH的释放，FSH和LH促进卵巢合成性激素，一定水平的雌激素维持着稳定的动情周期。体内雌激素的平稳调节依赖于两种反馈调节，即正反馈调节和负反馈调节。当体内雌激素水平降低或雌激素需求增加时，反馈性促下丘脑GnRH和垂体FSH、LH释放，刺激卵巢合成雌激素；雌激素水平的提高又反馈性地抑制下丘脑GnRH和FSH、LH的释放。过量镍进入机体后，造成卵巢损伤，雌激素和孕酮分泌水平下降，反馈性引起垂体分泌FSH、LH水平提高，同时，雌激素水平下降导致了动情周期的延长。另外，过量镍进入机体诱发体内产生的金属结合蛋白（MT），在结合镍的同时也可结合其他Zn2+、Mg2+等金属离子，加之二价离子竞争多功能位点作用可导致体内Zn2+、Mg2+等离子浓度下降，影响含锌酶和含镁酶的功能，进一步加重了损伤。染毒结束腹腔注射GnRH后测血清FSH、LH，结果各染毒组：FSH、LH水平与NS组比较无差异，结合注射GnRH前血清FSH、LH水平，表明染毒动物垂体分泌FSH、LH功能尚正常。另外，本研究的阴道上皮脱落细胞涂片显示染毒动物动情周期延长，其原因除与卵巢损伤雌激素水平下降有关外，还可能与腹腔注射染毒过程中直接损伤了子宫、阴道有关。卵巢超排卵数和卵母细胞体外培养存活时间是衡量卵巢功能的指标，在5.0mg／kg剂量染毒条件下，卵巢对超量促性腺激素的反应机能异常，同时染毒各剂量组卵母细胞体外培养过程的各观察时相存活数下降，说明在各染毒剂量水平下NiS04已对卵巢造成潜在性损害，诱导卵巢早衰（老），呈现出了明显的生殖细胞毒性。综上所述，腹腔注射NiS04染毒可引起大鼠阴道、子宫、卵巢镍含量上升，动情周期延长，卵巢功能异常。
我国某镍作业区妇幼卫生保健站承担的V6项目流调资料显示：调查的18～50岁妇女540人中有69例32～39岁中青年妇女闭经（无结核、肝炎、甲状腺功能亢进、糖尿病等病史），占12.8％，平均闭经年龄35.2岁，比我国妇女平均绝经年龄（45～52岁）提前了8～10年。该人群体检发现阴道上皮脱落细胞角化，发镍12.35 u g／g，尿镍5.47ug/L，明显高于我国不同地区正常女性发镍含量（广东0.52 gg／g，南京1.0lgg／g，山西0.29gg／g），而发、尿中Mn、Mg、Cr、Co、Pb无明显变化，且排除子宫发育不良引发的子宫性闭经，卵巢囊肿癌变引起的卵巢性闭经，产后感染DIC引发的垂体性闭经，精神紧张工作压力等引起的下丘脑性闭经及由甲状腺功能亢进、糖尿病、传染病等疾病引发的闭经。结合本实验研究推测，该地区女性闭经提前与镍污染有关，可能因体内镍含量升高而导致卵巢损害，其具体机制还需进一步深入研究。
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