第一章 分子医学的历史
基础的建立:1869年~20世纪80年代
技术的进步
1970年人们发现由DNA到RNA、再由RNA到蛋白质的单向中心法则是不准确的。H Temin和D Baltimore在这一年指出,RNA逆转录病毒中的逆转录酶能将RNA逆转录成DNA(称为互补DNA或cDNA)。利用这种酶基因工程学家也能以RNA分子为模板产生cDNA分子。逆转录酶的存在也解释了一些病毒为什么能将自己的遗传物质整合到宿主基因组中(见第二、六、八章及附录)。
20世纪60年代后期及70年代早期,H Smith、D Nathans、W Arber和同事们从细菌中分离出了限制性内切酶。在识别相应的DNA序列后,限制性内切酶能在特定的位点对DNA分子进行切割。现在人们利用该酶的这个特性来制造一些特定大小的DNA分子片段。能将DNA分子片段连接在一起的DNA连接酶也在这时被发现。P Berg于1972年第一次将不同的DNA分子片段连接起来,形成重组的DNA分子。由于对重组DNA分子构建技术的巨大贡献,P Berg后来被授予诺贝尔奖。许多诺贝尔奖获得者所进行的工作都对分子医学的发展有直接影响(表1.2),此述即为一例。在同一年,S Cohen和同事们发现DNA片段可以插入到质粒中,接着质粒可以被转回至细菌细胞内。外源DNA在细菌复制的同时也被大量复制出来,即DNA分子被克隆。1976年T Maniatis和同事们克隆出了第一个真核基因——兔β球蛋白基因(在附录中有对DNA克隆的进一步探讨)。
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