高血压(hypeItension)是一种动脉收缩压和(或)舒张压升高,并常伴有心、脑、肾和外周血管功能性或器质性改变的全身性疾病。高血压病在欧美等发达国家已成为主要致死性疾病,占全部死因的40%。所以,培育高血压模型动物,并用它进行高血压病及其继发症的研究已成为当务之急。
Gold-Blatt于1934年就已培育出肾性高血压动物,取得划时代的成绩。其后又有报道,成功地培育出神经性、DOCA、肾上腺再生性以及高盐性高血压模型动物。但这些动物不能作为人的原发性高血压(占人高血压症的90%)的模型去使用,人原发性高血压病是不经过特别处理即可自然发生的高血压,而且很快可引发各种继发症。1963年Okamoto和Aoki培育出具'有持久性血压升高的大鼠品系,采用兄妹交配的方法进行维持,即为自发高血压症大鼠(SHR),成为目前最适于自发性高血压疾病研究的模型动物。
一、培育过程
Okamoto用Wistar大鼠作为父母代进行繁殖,在所生产的众多仔鼠中找出自然发生高血压症的雄性大鼠,在无麻醉状态下测定大鼠尾动脉血压,选择血压超过20kPa(150mmHg),而且这种血压能持续了1个月以上的大鼠,让这种雄性大鼠与血压稍高于正常的雌性大鼠交配,其F1中就会出现相当多的高血压大鼠。同窝大鼠中,选择血压持续升高达1个月以上的雌雄大鼠进行兄妹交配,数代后(F3~F5),所有仔鼠在5个月龄前都可自然发生高血压症。他将这种大鼠命名为自发性高血压症大鼠(spontaneously hypenensiver ats),以“SHR”略称。1969年10月建立SHR近交系,至1979年培育到51代(F51)。
二、临床症状和病理学变化
SHR大鼠体重增长率较WKY差,但在老龄期以前外观上与WKY没有大的差异,两者之间的寿命也没有明显差别,雄性约为430d,雌性约为550d。但两者的血压在早期就有区别,随着年龄的增长,SHR大鼠出现明显的高血压性病变和由此引发的各种临床症状。成熟WKY大鼠的血压雄性为18kPa(135mmHg),雌性为16.4kPa(123mmHg)。而SHR在2个月龄前几乎全部动物的血压值都在20kPa(150mmHg)以上。4~5个月龄时达到最高值的24~28kPa(180~210mmHg)。SHR品系又分为A、B、C3个亚系进行维持。从A亚系中分离出SHRSP大鼠,SHRSP大鼠的血压常达到30.7kPa(230mmHg),C亚系达到23.3~28kPa(175~210mm-Hg),B亚系达到24.6~29.3kPa(185~220mmHg)。
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