中药质量标志物是存在于中药材和中药产品中固有的或加工制备过程中形成的、与中药的功能属性密切相关的化学物质，是反映中药安全性和有效性的标志性物质。《注射用益气复脉（冻干）质量标志物研究》是介绍中药注射剂质量标志物的*部专著，包括上、中、下三篇，分别从绪论、注射用益气复脉（冻干）质量标志物研究和注射用益气复脉（冻干）质量标准及质量控制体系建立三方面进行阐述。《注射用益气复脉（冻干）质量标志物研究》基于中药质量标志物理论，以注射用益气复脉（冻干）为范例，分别对注射用益气复脉（冻干）的化学物质组辨识、特有性、有效性及药效物质基础、配伍规律、安全性及可测性等内容进行系统性研究，确定了注射用益气复脉（冻干）质量标志物；对注射用益气复脉（冻干）建立的多元质量控制方法进行了详细概述，建立了全产业链质量控制体系，实现了从药材饮片到提取物再到成品制剂质量标准的全面提升。《注射用益气复脉（冻干）质量标志物研究》展示的研究成果可为注射用益气复脉（冻干）的临床使用和推广提供有效指导、为其他中药大品种的二次开发提供新的思路，同时为建立全新的质量管理体系提供科学依据。

1

上篇 绪论
　　**章 中药注射剂概况及质量控制现状
　　中药注射剂是指遵循中医药理论，结合实践经验，利用先进技术手段从天然药物的单方或复方中提取有效物质精制而成的，可供注入体内的溶液、乳状液、临用前配制为溶液的粉末或浓溶液的灭菌制剂[1]。中药注射剂是我国开创的一种新剂型，是将中医药理论与现代科学技术和生产工艺相结合的产物。中药注射剂相比于传统的中药剂型，提高了生物利用度，加快发挥了药效，可用于急重症的治疗中，改变了中药只适合治疗“慢”病的传统观念，在危急重症治疗领域发挥了传统中药剂型不可替代的作用，成为急诊的基本药物。从1941年我国*支中药注射剂——柴胡注射剂问世，中药注射剂在临床应用中已显现出*特优势。由于价格低廉和效果明显等优点，中药注射剂在临床治疗中的使用量飞速增长，特别是在病毒感染、心脑血管疾病、呼吸系统疾病以及一些急重症等治疗领域有着西药不可取代的地位[2]。自新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情以来，在无特效药的情况下，中药注射剂得到了临床呼吸和重症科室广大中西医和专家的认可。中华人民共和国国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（试行第十版）中对于重型、危重型新冠肺炎患者**的中药注射剂有喜炎平注射液、血必净注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液、醒脑静注射液、参附注射液、生脉注射液、参麦注射液等，主要用于重型气营两燔证、危重型内闭外脱证。中药注射剂在新冠肺炎患者的治疗中发挥的积极作用，使中药注射剂产业迎来前所未有的发展机遇，全世界人民重新认识中医药，为中药注射剂的发展开拓了新空间。本章内容分三节介绍了中药注射剂概况、质量控制现状以及中药注射剂存在的问题及发展趋势。
　　**节　中药注射剂概况
　　在我国，中药注射剂是在传统中药制剂基础上发展起来的一种现代制剂，特指直接注入人体内的无菌制剂，具有药效迅速、剂量准确、作用可靠、适用于不能口服患者、可局部定位给药和长效作用等优势，它是中药传统给药方式的有益补充。本节从中药注射剂的诞生与发展、中药注射剂现有品种现状、中药注射剂的临床应用及不良反应分析三个方面对中药注射剂的整体情况进行论述。
　　一、中药注射剂的诞生与发展
　　我国乃至全世界**支中药注射剂柴胡注射液诞生于战乱时期的太行山根据地中，距今已有80余年的历史[3]。当时，医疗水平低下，药品资源处于长期供应不足的状态。在这“缺医少药”的战乱时代，中药在临床上发挥着重要的作用，由于中药的传统剂型大多存在着煎服不便、起效较慢等劣势，所以将中药柴胡通过煎煮蒸馏的方式制备成针剂或注射液应用于临床上，成功应对了流感、疟疾等疾病的蔓延，而后将其正式命名为“柴胡注射液”。从此，中药注射剂的研制逐步成为了中药现代化发展的一个重要方向。20世纪40年代，柴胡注射液的出现标志着中药注射剂的诞生；1954年，武汉制药厂对柴胡注射液重新鉴定，并获准批量生产[4]，成为国内工业化生产的**个中药注射剂品种。60年代兴起了研究热潮，但进展不大。进入70年代，中药注射剂逐步被人们认识并接受，80年代后中药注射剂又掀起研究热潮，取得可喜的成果，先后研发了参麦注射液、参附注射液、生脉注射液、康莱特注射液等产品。直至90年代，国家出台了《中药注射剂研制指导原则》，此后批准的中药注射剂数量大幅下降[5-6]。据统计，市场上80%以上中药注射剂的批准文号是2002年以前获得的，2004年批准的中药注射剂文号数量远多于2003年，2004年以后批准的中药注射剂数量逐渐下降[7]。目前为止，中药注射剂共130种，其中冻干粉针剂8种，批准文号890条，生产厂家232家。
　　1963年版《中国药典》**次收录了4种成分明确的中药注射剂，归于西药部分；1977年版《中国药典》收录中药注射剂24种，是收录品种数*多的一版药典，且*次出现中药复方注射剂。其后至今，经历了数量减少、全部取消又到数量增多的一个过程，截至2020年，《中国药典》收录的中药注射剂为止喘灵注射液、灯盏细辛注射液、注射用灯盏花素、注射用双黄连（冻干）、清开灵注射液5种。历版《中国药典》中药注射剂品种收录情况见表1-1[8]。
　　表1-1　历版《中国药典》中药注射剂品种收录情况
　　二、中药注射剂现有品种状况
　　（一）中药注射剂品种现状
　　截至2022年10月，在中国国家药品监督管理局网*页【药品】【药品查询】【国药准字Z】以剂型类别“注射”为关键词进行高级检索，获得批准文号890条。经统计共有中药注射剂130种，用于治疗心脑血管疾病的品种有40个，其中包含冻干粉针剂5种，抗感染药41种，含冻干粉针剂2种；用于肿瘤治疗的有14种；用于呼吸系统治疗的有7种，用于泌尿系统治疗的有1种，用于其他疾病治疗的有27种，2022年中药注射剂的种类见表1-2。
　　表1-2　2022年中药注射剂种类
　　（二）中药注射剂的历年政策分析
　　近年来，中药注射剂反复被引起学界的争议，成为社会民众关注和主管部门监管的焦点，对此，国家先后出台了诸多文件对中药注射剂进行再评价。中药注射剂行业历年政策见表1-3。
　　表1-3　中药注射剂行业历年政策
　　

目录
上 篇 绪论
**章 中药注射剂概况及质量控制现状 3
**节 中药注射剂概况 3
第二节 中药注射剂质量控制现状 11
第三节 中药注射剂存在的问题及发展趋势 20
第二章 中药质量标志物概述及在中药质量控制中的意义 25
**节 质量标志物提出背景、定义及科学内涵 25
第二节 质量标志物核心理论 29
第三节 中药质量标志物研究进展 39
中 篇 注射用益气复脉（冻干）质量标志物研究
第三章 注射用益气复脉（冻干）化学物质组系统辨识和传递规律研究 47
**节 原料药材化学物质组辨识研究 47
第二节 注射用益气复脉（冻干）化学物质组辨识及药材-制剂传递规律研究 52
第四章 注射用益气复脉（冻干）质量标志物“特有性”研究 58
**节 人参化学物质组特有性研究 58
第二节 麦冬化学物质组特有性研究 62
第三节 五味子特有性成分研究 68
第五章 注射用益气复脉（冻干）有效性及药效物质基础研究 74
**节 注射用益气复脉（冻干）药效及作用机制研究 74
第二节 注射用益气复脉（冻干）药效物质基础研究 145
第六章 注射用益气复脉（冻干）过敏/类过敏相关安全性研究 193
**节 注射用益气复脉（冻干）过敏、类过敏相关研究 193
第二节 基于安全性的注射用益气复脉（冻干）质量标志物研究 203
第七章 注射用益气复脉（冻干）配伍规律研究 209
**节 生脉方对阿霉素所致大鼠急性心肌损伤保护作用的配伍、比例合理性研究 209
第二节 生脉方对过氧化氢所致H9C2心肌细胞损伤保护的配伍、比例合理性研究 217
第三节 生脉方对心衰大鼠治疗作用的配伍、比例合理性研究 223
第八章 注射用益气复脉（冻干）联合用药的安全性研究 231
**节 注射用益气复脉（冻干）与17种常用注射剂的体外配伍稳定性考察 231
第二节 注射用益气复脉（冻干）与临床常用9种药物联合使用的安全性研究 244
第九章 注射用益气复脉（冻干）质量标志物的“可测性”研究 250
**节 注射用益气复脉（冻干）单一成分的可测性研究 250
第二节 注射用益气复脉（冻干）中大类成分的可测性研究 285
第三节 注射用益气复脉（冻干）指纹图谱创新型研究 306
第四节 注射用益气复脉（冻干）生物学质控方法研究 332
第十章 注射用益气复脉（冻干）质量标志物确定 357
下 篇 注射用益气复脉（冻干）质量标准及质量控制体系建立
第十一章 注射用益气复脉（冻干）质量标准研究 373
**节 药材及饮片质量标准研究 373
第二节 提取物质量标准研究 376
第三节 成品制剂质量标准研究 379
第十二章 注射用益气复脉（冻干）质量控制体系研究 381
**节 基于药品全生命周期质量控制思路 381
第二节 人参及其加工品的质量控制研究 383
第三节 麦冬质量控制研究 408
第四节 五味子质量控制研究 417
第五节 生产过程监测技术研究 427
第六节 溯源、储存运输、药物警戒控制体系 440