目 录
第一章 肝豆状核变性的研究历史 1
第一节 Wilson前的发现 1
第二节 Wilson的发现 2
第三节 Wilson后的发现 4
第四节 肝豆状核变性与铜代谢相关性研究的起源 7
第五节 我国对肝豆状核变性的研究 8
第六节 未来需要解决的问题 9
第二章 肝纤维化 11
第一节 肝纤维化的发病机制 11
第二节 肝纤维化的细胞生物学基础 12
第三节 实验性肝纤维化模型 14
第四节 抗纤维化治疗 15
第五节 有希望治疗肝纤维化的药物 18
第三章 基底神经节的功能 19
第一节 基底神经节的解剖与生理学 19
第二节 基底神经节的功能 22
第三节 随意运动疾病——运动不能和运动迟缓 24
第四节 随意运动疾病——运动过度 26
第五节 结论 27
第四章 人体内铜的代谢 28
第一节 铜在人体内的分布与功能 28
第二节 铜的代谢过程 30
第三节 ATP7B酶（P-型ATP酶）的蛋白质结构和功能 41
第四节 铜代谢障碍对各器官系统的影响 45
第五节 含铜复合物 47
第六节 铜代谢相关疾病的分类 47
第七节 铜转运相关蛋白 48
第五章 铜的线粒体毒性 54
第一节 线粒体铜平衡 54
第二节 肝豆状核变性时铜对线粒体的病理性损害 55
第三节 铜对提取的线粒体的直接损害 56
第四节 模拟肝豆状核变性的细胞模型和动物模型的线粒体损害 56
第五节 结论 57
第六章 铜的中枢神经系统毒性 58
第一节 脑内铜的含量和空间分布 58
第二节 铜平衡 59
第三节 铜中毒的机制 63
第四节 铜的神经毒性 64
第五节 铜纳米粒子的神经毒性 67
第六节 结论 67
第七章 铜蓝蛋白的代谢与功能 68
第一节 多铜氧化酶 68
第二节 铜蓝蛋白的基因结构和表达 70
第三节 铜蓝蛋白的代谢 70
第四节 铜蓝蛋白的作用 71
第八章 肝豆状核变性的流行病学 73
第一节 世界各国的发病情况 73
第二节 生化扫描 74
第三节 现代遗传学研究 75
第四节 孤立人群 76
第五节 我国的发病情况 76
第六节 遗传学∕临床学患病率 77
第七节 结论 78
第九章 肝豆状核变性遗传学 79
第一节 ATP7B基因的发现经过 79
第二节 ATP7B基因的分子结构 80
第三节 ATP7B基因的突变 81
第四节 基因检测 87
第五节 区域性的基因频率 88
第六节 ATP7B基因突变的功能特征 92
第七节 基因型-表现型关系 93
第八节 临床分子诊断 95
第十章 肝豆状核变性的遗传和环境因素的调节作用 97
第一节 含铜代谢MURR1区的蛋白1基因 97
第二节 凝聚素 97
第三节 抗氧化因子基因 98
第四节 X-连锁细胞凋亡抑制剂 98
第五节 载脂蛋白E基因 98
第六节 血色病基因、二价金属转运子基因和ATP7A基因 98
第七节 亚甲基四氢叶酸还原酶基因 99
第八节 朊蛋白 99
第九节 性别 99
第十节 铁 99
第十一节 甲基团 100
第十二节 其他因素 100
第十一章 肝豆状核变性的病理生理机制 102
第一节 肝豆状核变性患者体内铜沉积的一般规律 102
第二节 ATB7B酶功能失调 104
第三节 过量铜的毒性作用 105
第四节 内质网应激和蛋白质误折叠在肝豆状核变性发病中的作用 105
第五节 低铜蓝蛋白血症不是致病病因 107
第六节 肝细胞损害的机制 108
第七节 神经精神症状的发病机制 109
第八节 骨关节与肌肉疾病的发病机制 110
第九节 其他症状的发病机制 111
第十节 中医对肝豆状核变性的认识 112
第十二章 肝豆状核变性的研究模型 114
第一节 肝豆状核变性啮齿类动物模型的铜中毒和肝脏病变 114
第二节 不同啮齿类肝豆状核变性动物模型的比较 120
第三节 其他铜沉积的动物模型和细胞模型 122
第四节 肝豆状核变性的研究和治疗前景 123
第十三章 肝豆状核变性的肝脏和肾脏病理学 124
第一节 大体标本的表现 124
第二节 光镜下的表现 124
第三节 肝脏不同时期的病理学改变 126
第四节 肝脏炎症、纤维化及脂肪肝的分期 128
第五节 症状前患者的病理表现 129
第六节 急性肝衰竭的病理表现 129
第七节 肾脏的病理学改变 129
第十四章 肝豆状核变性的脑部病理学 130
第一节 病理变化 130
第二节 颅内铜的分布 132
第三节 脑内ATP7A酶和ATP7B酶的定位 132
第四节 星形胶质细胞：一个有关脑铜平衡的关键细胞 133
第五节 铁、锰和其他的致病因素 133
第六节 鉴别诊断 133
第七节 结论 134
第十五章 肝豆状核变性的临床表现 135
第一节 临床表现 135
第二节 分型、分期和分级 138
第三节 预后 140
第十六章 肝豆状核变性的肝脏病变 143
第一节 肝豆状核变性的肝脏表现 143
第二节 肝性脑病 148
第三节 体格检查和实验室发现 150
第四节 伴有其他肝病的肝豆状核变性 150
第五节 肝细胞癌和肝豆状核变性 151
第六节 肝豆状核变性患者的预后 152
第七节 结论 152
第十七章 肝豆状核变性的神经系统病变 153
第一节 肝豆状核变性的神经系统表现 153
第二节 神经系统表现的分类和评分 161
第三节 结论 162
第十八章 肝豆状核变性的认知和精神症状 163
第一节 肝豆状核变性患者认知损害和精神症状的概况 163
第二节 肝豆状核变性认知和精神症状的生理学基础 164
第三节 肝豆状核变性患者认知损害和精神症状 165
第四节 肝豆状核变性患者认知损害和精神症状的评估 167
第五节 辅助检查 168
第六节 精神症状的诊断标准 169
第十九章 肝豆状核变性患者的睡眠障碍 170
第一节 失眠 170
第二节 夜间不适 171
第三节 精神疾病 171
第四节 医源性治疗的影响 171
第五节 睡眠-觉醒调节通路 171
第六节 睡眠疾病 172
第七节 结论 174
第二十章 肝豆状核变性其他器官的临床表现 175
第一节 眼部症状 176
第二节 肾脏 178
第三节 骨关节系统 180
第四节 心血管系统 180
第五节 内分泌系统 181
第六节 血液系统 181
第七节 皮肤 182
第八节 胰腺 182
第九节 免疫功能紊乱 182
第十节 胃肠功能紊乱 182
第十一节 恶性肿瘤 182
第十二节 肝肺综合征 183
第二十一章 肝豆状核变性的诊断 184
第一节 临床表现和体征 184
第二节 实验室参数 186
第三节 家系筛查 206
第四节 新生儿∕幼儿筛查 207
第五节 肝豆状核变性的诊断标准 207
第六节 肝豆状核变性引起的急性肝衰竭 209
第七节 早期发现肝豆状核变性患者 212
第八节 鉴别诊断 214
第二十二章 超声检查在肝豆状核变性中的应用 224
第一节 常规超声 224
第二节 弹性超声 225
第三节 超声造影 230
第四节 超声引导下穿刺活检 230
第二十三章 肝豆状核变性与磁敏感成像 231
第一节 磁敏感加权成像的原理 231
第二节 磁敏感加权成像的应用 232
第三节 定量磁敏感图 232
第四节 肝豆状核变性患者的磁敏感加权成像表现 232
第五节 肝豆状核变性患者的磁敏感加权成像表现的病理生理基础 233
第六节 磁敏感加权成像在肝豆状核变性中的应用与研究前景 233
第二十四章 肝豆状核变性的驱铜治疗 234
第一节 肝豆状核变性的治疗现状 234
第二节 肝豆状核变性的规范化治疗 235
第三节 肝豆状核变性的药物治疗 235
第四节 络合剂 239
第五节 锌剂 253
第六节 溶血性贫血的治疗 255
第七节 抗氧化剂 255
第八节 孕妇及哺乳期妇女用药 256
第九节 避孕 256
第十节 外科手术 256
第十一节 症状前期肝豆状核变性患者的肝脏损害 257
第十二节 推荐的肝豆状核变性治疗方案 257
第十三节 治疗后症状加重者的处理 258
第十四节 治疗目标和监测方法 259
第十五节 肝豆状核变性的补充治疗 261
第十六节 在肝豆状核变性治疗期间的特殊临床情况 262
第十七节 肝豆状核变性携带者的治疗 264
第二十五章 肝移植治疗 265
第一节 肝移植的适应证 266
第二节 具有神经心理表现的肝豆状核变性患者的肝移植 268
第三节 器官分配政策 269
第四节 肝豆状核变性患者肝移植手术的选择 270
第五节 肝移植后的预后和监测 272
第六节 肝移植后免疫抑制剂的应用 274
第七节 我国的肝移植介绍 274
第八节 肝豆状核变性患者肝移植的未来 274
第二十六章 肝豆状核变性患者肝脏症状的治疗 275
第一节 失代偿性肝硬化患者的评估 275
第二节 肝衰竭的一般支持治疗 276
第三节 腹水 276
第四节 自发性细菌性腹膜炎 280
第五节 胃肠道出血感染的预防性治疗 283
第六节 肝肾综合征 283
第七节 急性肾衰竭 284
第八节 食管胃底静脉曲张出血的预防和治疗 284
第九节 肝性脑病 288
第十节 颅内压增高 290
第十一节 脾大 290
第十二节 感染 291
第十三节 心血管并发症 292
第十四节 肺损伤 292
第十五节 凝血机制障碍 292
第十六节 结论 293
第二十七章 肝豆状核变性患者神经系统症状的治疗 294
第一节 震颤 295
第二节 肌张力障碍 296
第三节 帕金森样症状 297
第四节 舞蹈症和手足徐动症 297
第五节 癫痫 297
第六节 认知障碍 297
第七节 流涎 298
第八节 吞咽困难 298
第九节 构音障碍 298
第十节 神经保护治疗 298
第十一节 肝豆状核变性病的神经外科治疗 299
第十二节 结论 300
第二十八章 肝豆状核变性患者精神症状的治疗 301
第一节 药物治疗 301
第二节 其他治疗 303
第三节 结论 303
第二十九章 肝豆状核变性治疗的发展方向 304
第一节 四硫钼酸铵 305
第二节 二胆碱四硫钼酸盐 306
第三节 器官特异性络合剂 306
第四节 DMP1001 307
第五节 生物聚合物载体 307
第六节 酸性鞘磷脂酶 307
第七节 4-苯丁酸和姜黄素 307
第八节 抗氧化治疗 308
第九节 ATP7B酶滞留在内质网的治疗 308
第十节 植物十肽OSIP108 308
第十一节 甲烷氧化菌素 308
第十二节 糖聚合物Chel2 309
第十三节 肝X受体激动剂 309
第十四节 卡托普利 309
第十五节 褪黑素 309
第十六节 中草药 309
第十七节 转基因治疗 310
第十八节 肝细胞∕组织移植 311
第十九节 干细胞移植 311
第三十章 肝豆状核变性患者的康复 313
第一节 主要功能障碍 313
第二节 康复评价 314
第三节 康复方法 316
第三十一章 肝豆状核变性的遗传学咨询 321
第一节 肝豆状核变性的常染色体隐性遗传概况 321
第二节 肝豆状核变性患者的生育 325
第三节 肝豆状核变性的预防 327
第三十二章 肝豆状核变性患者的饮食 328
第一节 传统的低铜饮食 328
第二节 饮食治疗的其他方面 330
第三节 关于低铜饮食的新思考 331
第四节 结论 333
第三十三章 肝豆状核变性患者的护理 334
第一节 肝豆状核变性患者需要了解的基本知识 334
第二节 症状前期的肝豆状核变性患者的护理 335
第三节 肝功能损害的肝豆状核变性患者的护理 335
第四节 有肝性脑病的肝豆状核变性患者的护理 336
第五节 有腹腔积液的肝豆状核变性患者的护理 337
第六节 有肾脏损害的肝豆状核变性患者的护理 337
第七节 有流涎症状的肝豆状核变性患者的护理 337
第八节 肝豆状核变性患者的皮肤护理 337
第九节 肝豆状核变性患者的心理护理 338
第十节 肝豆状核变性患者的父母亲职压力的应对 338
第十一节 有述情障碍的肝豆状核变性患者的护理 339
第十二节 有扭转痉挛的肝豆状核变性患者的护理 339
第十三节 有腿痛趾动综合征的肝豆状核变性患者的护理 339
第十四节 有吞咽困难的肝豆状核变性患者的护理 339
第十五节 有自伤、伤人行为的肝豆状核变性患者的护理 340
第十六节 肝豆状核变性患者的口腔卫生 340
第十七节 肝豆状核变性患者发生便秘时的护理 340
第十八节 肝豆状核变性患者的运动方式 340
第三十四章 肝豆状核变性患者的社会支持组织 341
第一节 罕见病患者支持组织介绍 341
第二节 美国肝豆状核变性联合会的历史和简况 342
第三节 其他的肝豆状核变性支持组织 343
第四节 罕见病患者支持组织面对的特殊挑战 344
第五节 我国的肝豆状核变性的社会关注情况 345
第三十五章 肝豆状核变性的多学科团队合作模式 346
第一节 肝豆状核变性多学科团队合作模式的建立 347
第二节 肝豆状核变性的多学科团队合作模式的特点 349
第三节 肝豆状核变性的多学科团队合作开展现状及面临的挑战 350
第四节 结论 350
第三十六章 肝豆状核变性的症状评价量表 352
第一节 统一肝豆状核变性病评价量表 352
第二节 全面评价量表 352
第三节 改良Young量表 352
第三十七章 肝豆状核变性的临床实践指南的应用 361
第一节 临床特征 362
第二节 诊断试验 362
第三节 诊断与鉴别诊断 363
第四节 治疗 364
第五节 特殊临床情况的治疗 365
第六节 治疗目标和治疗监测 365
第七节 家系筛查 365
第三十八章 Menkes病 366
第一节 病因和发病机制 366
第二节 病理 372
第三节 临床表现 373
第四节 实验室检查 376
第五节 诊断 377
第六节 防治 379
第三十九章 获得性铜缺乏性脊髓神经病 383
第一节 病因和发病机制 383
第二节 病理 385
第三节 临床表现 386
第四节 实验室检查 386
第五节 诊断 386
第六节 防治 387
第四十章 无铜蓝蛋白血症 388
第一节 病因和发病机制 388
第二节 病理 391
第三节 临床表现 392
第四节 实验室检查 393
第五节 诊断 394
第六节 治疗 395
第七节 遗传咨询 396
第四十一章 MEDNIK综合征 397
第一节 病因和发病机制 397
第二节 病理 402
第三节 临床表现 402
第四节 实验室检查 402
第五节 诊断 402
第六节 防治 402
第四十二章 肝豆状核变性患者生物样品中相关指标的测定 403
第一节 血清中铜的火焰原子吸收光谱法 403
第二节 尿中铜的石墨炉原子吸收光谱法 404
第三节 血清中21种元素的直接进样动态反应池电感耦合等离子体质谱测定 406
第四节 Cu-DNAzyme测定血清中总铜和游离铜 408
第五节 血清中可交换铜与铜蓝蛋白的同时检测 409
