本书系统介绍了无义介导的mRNA降解（nonsensemediated mR-NA decay，NMD）的作用底物、作用过程、核心因子、发生场所、与人类疾病的相关性、NMD潜在调控因子等。重点阐述了MARVEL结构域包含蛋白1（MARVEL domain containing 1，MARVELD1）和核输入因子importin βl对NMD活性的调控作用及其潜在分子机制，涉及NMD报告基因质粒系统转染、转录组测序、免疫共沉淀、实时定量PCR等技术方法。同时，笔者对NMD作为人类肿瘤、遗传性疾病等治疗靶点的可能性进行了展望。 本书可供从事基因转录后调控机制以及人类疾病相关的细胞内RNA稳态方面研究的科研工作者参考。

前言
第一章 NMD机制研究背景
第一节 NMD机制
一、NMD机制的作用底物
二、NMD机制主要因子
三、NMD机制的主要过程
四、NMD的时空特征
第二节 NMD与人类疾病
一、NMD在癌症发生发展过程中的作用
二、NMD与人类遗传性疾病的关系
三、NMD与神经退行性病变的关系
第三节 NMD机制的潜在调控因子研究现状
一、c-myc与NMD
二、分化调节因子1与NMD
三、caspase与NMD
四、人糖皮质激素受体与NMD
五、NMD的其他潜在调控因子
第二章 MARVELD1对NMD的调控作用
第一节 概述
一、MARVELD1研究现状
二、mRNA加工与肿瘤细胞迁移的关系
三、真核生物mRNA加工的调控机制
四、mRNA加工与NMD的关系
第二节 研究材料与方法
一、试验材料
二、试验方法
第三节 MARVELD1与细胞迁移运动的相关性
一、概述
二、MARVELD1对细胞铺展的影响
三、MARVELD1对细胞黏附的影响
四、MARVELD1对细胞迁移运动的影响
第四节 MARVELD1调控黏附相关基因mRNA加工
一、MARVELD1影响黏附相关蛋白表达
二、MARVELD1影响黏附相关基因mRNA加工
三、MARVELD1调控mRNA加工的机制分析
第五节 MARVELD1抑制NMD通路活性
一、mRNA加工与NMD机制的相关性
二、MARVELD1抑制NMD报告基因的降解
三、MARVELD1抑制内源NMD靶mRNA降解
四、MARVELD1不影响稳态翻译
五、结论
第六节 MARVELD1抑制NMD通路的机制研究
一、MARVELD1与NMD关键因子相互作用
二、MARVELD1与UPF1相互作用区域分析
三、MARVELD1抑制UPF1与SMG1的结合
四、MARVELD1抑制SMG5与UPF1的结合
五、结论
第三章 Importin β1对NMD的调控作用
第一节 概述
一、Importin β蛋白简介
二、Importin与NMD
第二节 研究材料与方法
一、细胞和试剂
二、质粒和siRNA序列
三、转录组测序分析
四、实时定量PCR
五、细胞核和细胞质蛋白的提取
六、免疫共沉淀和western blot
七、统计学分析
第三节 Impβ1对NMD活性的影响
第四节 Impβ1与NMD相关因子相互作用
第五节 Impβ1对NMD核心因子之间相互作用的影响
第六节 Impβ1调节NMD因子的分布
第七节 Ran参与Impβ1调节NMD的过程
第八节 Impβ1在NMD中作用机制的未来研究方向
第四章 NMD对人类疾病治疗策略的启发
第一节 NMD对肿瘤耐药的影响
一、NMD与肿瘤细胞耐药的相关性
二、柴胡皂苷D增强胃癌细胞的顺铂敏感性
三、NMD对细胞自噬的调控作用
四、影响NMD活性的小分子化合物
第二节 NMD作为人类疾病治疗靶点的可能性
第三节 展望
参考文献