本书以药物结构优化研究中的设计策略和经验性规则为核心，结合代表性的新药研究案例，系统论述药物结构优化的原理、方法、技术和应用案例。在第一版基础上增加了100余个药物结构优化案例，深入阐述了基团替换、骨架跃迁、基团添加、结构简化、分子杂交、构象限制等药物结构优化设计策略，以及前药设计策略和老药二次研发策略；总结了理化性质经验规则，包括全球上市小分子及中止药物数据库构建、熔点规则、分子量规则、脂水分配系数规则、酸碱解离常数规则、芳香环/非芳香环数目分布规则、常见官能团分布规则、非碳氢原子数在非氢总原子数的占比率规则等。 本书可供有机化学和新药研发的研究生和科研工作者参考。

第一部分 药物结构优化概论
第1章 概述
1.1 新药研究和开发的基本流程
1.2 新药研究和开发的关键环节
1.2.1 靶标的发现、确证和选择
1.2.2 生物学评价模型的建立与选择
1.2.3 先导化合物的发现
1.2.4 先导化合物的优化
1.3 药物（先导化合物）结构优化的方法和策略
1.3.1 药物结构优化的主要任务
1.3.2 药物结构优化的总体策略
1.4 药物结构优化过程中的评价参数
1.4.1 生物活性
1.4.2 理化性质
1.4.3 药代动力学性质
1.4.4 毒理学性质
1.4.5 评估类药性的其他参数
参考文献
第二部分 药物结构优化的设计策略
第2章 基团替换策略
2.1 基团替换的基本原理和方法
2.1.1 结合基团的替换
2.1.2 结合基团位置的变化
2.1.3 结合基团电子性质的变化
2.2 基团替换的重要方法：生物电子等排
2.2.1 生物电子等排的基本概念和发展历程
2.2.2 生物电子等排的设计策略
2.2.3 生物电子等排体的分类
2.3 经典的基团替换方法与研究案例
2.3.1 氢原子的生物电子等排替换方法
2.3.2 碳原子和烷基的生物电子等排替换方法
2.3.3 羟基的生物电子等排体
2.3.4 杂原子（氧、氮、硫）的替换
2.3.5 羰基的替换方法
2.3.6 叔胺和季铵盐的替换方法
2.4 非经典的基团替换方法与研究案例
2.4.1 羟基
2.4.2 羰基
2.4.3 羧基
2.4.4 氨基酸
2.4.5 酰胺和酯
2.4.6 羟肟酸
2.4.7 脲和硫脲
2.4.8 胍和脒类
2.4.9 硝基
2.4.10 醚和砜
2.4.11 磷酸（酯）和焦磷酸（酯）
2.4.12 氧杂环丁烷
2.4.13 乙炔基
2.5 环状基团替换方法
2.5.1 苯环/杂环和杂环/杂环之间的替换
2.5.2 环烷基替换芳环
参考文献
第3章 骨架跃迁策略
3.1 骨架跃迁的定义
3.2 骨架跃迁的设计步骤
3.2.1 明确骨架跃迁设计的目的
3.2.2 骨架跃迁设计
3.2.3 合成可行性评估
3.2.4 最优骨架的确定
3.2.5 骨架上取代基的进一步优化
……
第三部分 药物理化性质经验规则
索引