第1章 绪论
1.1 目的
1.2 概要
参考文献
第2章 采用惯性碰撞理论对经口吸入制剂(OIP)进行空气动力学粒径分布(APSD)测量的现有方法
2.1 概述
2.2 级联撞击器不是人体呼吸道的体外模拟
2.3 级联撞击器的适用范围
2.4 影响级联撞击器性能及采用惯性粒径分级的基本原理
2.5 层级分级直径(d50)与层级数相符时，由于假设收集效率为阶梯函数而有可能出现的偏差
2.6 药典收载的关于吸入制剂的标准CI测试方法概要
2.7 预分离器和人工喉
2.8 用于MDI的附加装置
参考文献
第3章 吸入制剂气溶胶粒子空气动力学粒径分布改变的物理因素及其对级联撞击器测量的影响
3.1 概述
3.2 气溶胶粒子在人呼吸道(HRT)的沉积作用
3.3 气溶胶粒子行为与APSD改变的联系
3.3.1 OIPs中气溶胶的形成
3.3.1.1 干粉吸入剂
3.3.1.2 压力定量吸入剂
3.3.1.3 雾化剂和软雾剂
3.3.2 气溶胶的递送和APSD
3.3.2.1 粒子间团聚
3.3.2.2 粒子的惯性
3.3.2.3 重力沉降
3.3.2.4 分子扩散(布朗运动)
3.3.2.5 静电电荷
3.3.2.6 蒸发和冷凝过程
3.3.2.7 小结
3.3.3 级联撞击器测量APSD变化的检测性能
3.4 结论
参考文献
第4章 级联撞击器操作规范
4.1 与撞击器测定方法学相关的固有变异性
4.2 对造成CI测定结果变异的因素评估
4.2.1 人为因素
4.2.2 造成变异的CI系统因素
4.2.3 造成变异的来源于API分析测试过程因素
4.2.4 造成差异的药品(物料)因素
4.2.5 不同来源因素之间的交互作用所造成的变异
4.3 关于级联撞击器操作规范(GCIP)的总结
4.3.1 CI方法失败调查树
4.3.2 简化CI方法的可能性
4.4 CI数据分析规范
4.4.1 CI数据的表示方法
4.4.2 数据缩减
4.4.2.1 APSD的初步检查
4.4.2.2 MMAD的估计
4.4.2.3 其他衍生的计量学参数
4.4.3 CITDAS及其他用于评价CI测定的APSD数据的软件
参考文献
第5章 AIM和EDA概念:二者的适用性
5.1 CI测定的现有经验:需要严格的控制
5.2 AIM和EDA:路径图
5.3 基于AIM方法如何有助于简化经口吸入气雾剂APSD相关特性的测定过程
5.4 AIM在经口吸入产品质量评价中的应用
5.5 AIM作为快速评价粒子在人体呼吸道中可能的沉积行为的工具在研发中的应用
5.6 AIM系统的选用
5.7 现有工作的正确处理方法
参考文献
第6章 产品生命周期中的级联撞击检测
6.1 选择合适的AIM系统
6.2 选择AIM装置的粒径范围
6.3 如何通过全分辨级联撞击器使AIM系统符合标准
6.4 APSD在OIP生命周期管理中的作用
6.4.1 概述
6.4.2 操作策略
6.4.2.1 产品开发期
6.4.2.2 OIP商业化阶段
6.4.2.3 补充申请及装置改变
6.4.2.4 OIP生命周期管理方法总结
6.5 产品的生命周期中使用AIM和EDA的其他注意事项
6.5.1 使用MMAD作为APSD质控参数
6.5.2 具有临床意义的级联撞击数据产品与质量确认
6.6 结论
参考文献
第7章 EDA概念的理论基础
7.1 概述
7.2 检测的理论及评价
7.3 QC检测:目的与局限
7.4 APSD的基本特征
7.5 EDA参数的定义及背景
7.6 QC参数用于级联撞击器APSD
7.7 LPM/SPM作为APSD评价手段的实验证据
7.8 结论
参考文献
第8章 EDA的特性表征及其对提高产品批量放行决策的潜在优势
8.1 概述
8.2 “路线图”——用于在OIP质量控制的背景下，比较评估EDA与层级分组CI方法所测量的气溶胶APSD的解释说明
8.3 度量标准比较的基础数据
8.4 OIP质量评估中基于CI推导的性能评估方法
8.4.1 MSA、OCC、PCA方法简介
8.4.2 MSA方法:定义与基本概念
8.4.3 OCC方法:定义与基本概念
8.4.4 PCA方法:定义与基本概念
8.5 OIP质量评估中基于CI性能评估的三种方法的结果和假设
8.5.1 MSA方法
8.5.2 OCC方法
8.5.2.1 “Tougas”策略概述
8.5.2.2 “Christopher-Dey”策略概述
8.5.2.3 “Tougas”策略的结果
8.5.2.4 “Christopher-Dey”策略的结果
8.5.3 PCA方法概述
8.5.3.1 概述
8.5.3.2 EDA度量的LPM/SPM结果
8.5.3.3 层级分组的结果
8.5.3.4 EDA与层级分组方法比较
8.5.3.5 结果
8.6 用于OIP气雾剂评估的不同检测方法及其改进的方法学开发结果
8.7 结论
参考文献
第9章 通过理论失效模式评价、失效模式分析和真实数据案例研究证明EDA概念
9.1 概述
9.2 EDA如何检测APSD变化
9.3 潜在失效模式:理论方面考虑
9.3.1 前后只改变LPF形状，但LPM绝对值不变
9.3.2 前后只改变SPF形状，但SPM不变
9.3.3 前后LPF和SPF形状同时改变
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