《应用分子药理学(第二版)》:
根据我们对已知的受体、效应器以及细胞内重要的信使物质的了解,受体及其内源性配基的种类远远超过已知的效应器体系细胞外的信号物质数目种类更是远远超过已知的细胞内信使物质。这样,多种细胞外信号物质必然共用有限的效应体系与细胞内信使物质发挥作用。因此,多种介质、激素及调节物质作用于同一细胞的情况,就可以部分地归结为有限的几种细胞内信使物质之间的相互作用。以最常提到的Ca2+和cAMP之间的关系为例,我们可以看到这些信号系统间相互影响的情况(图2—3—1)。
为便于说明,我们只观察通过G蛋白介导的腺苷酸环化酶体系和磷脂酶C之间的相互关系。通过Gq与磷脂酶C(PLcp)偶联的受体被激活以后,使膜中的PIP2被水解,产生IP3和DAG。IP3促使细胞内钙储池释放Ca2+,使胞质内钙离子浓度升高。导致多种效应。其中包括激活蛋白激酶C(PKC)、激活腺苷酸环化酶、与钙调蛋白结合调节腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶的活性等。DAG则直接激活PKC,而PKC通过蛋白磷酸化对腺苷酸环化酶起调节作用。当然,PKC对细胞的调节作用决不仅仅是调节腺苷酸环化酶。
上述例子中,作为细胞内的信使物质,Ca2+和cAMP来源于不同的信号体系;在其细胞内效应体系之间又会发生复杂的相互作用。这种作用可以是直接的(改变Ca2+或cAMP的含量),也可以是间接的(共用相同的作用靶)。这种看起来十分复杂的相互影响,正是多种外界因子调节时,细胞产生正确的综合应答的基础。
信号系统之间的相互作用发生在各个不同的水平。除了细胞内信使物质的相互作用之外,还发生在受体—G蛋白偶联的水平、受体水平,乃至细胞外信使水平之上。设想某细胞受到特定作用之后,必然会影响它的递质释放或激素分泌,这又反过来影响其他细胞释放或分泌的水平,发生更为复杂的变化。
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