第三章
第一节 血脂异常与高血压
高脂血症是高血压病中常常并发的一种疾病，据报道约50％高血压病患者合并血脂异常。在美国一项5 100 万例高血压患者中的调查发现，40％的高血压病患者血清总胆固醇水平＞ 6.2mmol/L，而血清总胆固醇水平＞ 6.2mmol/L的高胆固醇血症患者中，46％的患者有高血压病。血压越高，冠心病的危险性越大。血清总胆固醇水平升高，对高血压病患者的冠心病危险起协同增加作用。而降低血压和降低血清总胆固醇水平，可以减少冠心病的危险。同时，在高血压病的治疗过程中，多种降压药物可引起血脂异常，近年来发现血脂异常与高血压的临床综合征，例如X 综合征、家族性血脂异常综合征在临床表现、发生机制及治疗上都要考虑有高血压与血脂异常的特点。血脂异常与高血压都是动脉粥样硬化的易患因素，可促进冠心病的发生与发展。较血压正常者血胆固醇水平升高，血脂与血压存在相关性，尤其是高血压病患者本身业已存在着血脂代谢异常，故在抗高血压治疗的同时，应重视防治高脂血症和调整脂蛋白代谢紊乱，这是预防脑卒中和冠心病的重要途径之一。
第二节 血脂异常与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是我国的主要死亡原因。临床上最常见的是冠状动脉粥样硬化和脑血管硬化，并最终可导致冠心病和脑血管病。动脉粥样硬化产生的确切原因目前还不是很清楚，但是有很多研究显示动脉粥样硬化与一些危险因素有着密切的关系。这些因素包括血脂异常、吸烟、高血压、糖尿病、运动少、遗传因素以及年龄、性别等其他因素。其中血脂异常与动脉粥样硬化的关系最为密切。人体血浆中血脂的含量及比例与动脉粥样硬化有直接关系。血浆中的血高脂血症实用良方 出片.indd 42 2016-10-11 15:02:4443第三章 高脂血症与相关疾病脂根据脂蛋白的颗粒大小及密度，可分为四类：乳糜微粒，极低密度脂蛋白，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白。新的欧洲血脂防治指南将血脂蛋白B（aPOB）列入新的治疗靶点。各种脂蛋白导致动脉粥样硬化的危险程度不同。1. 胆固醇与动脉粥样硬化血浆中富含胆固醇的低密度脂蛋白浓度增高可使血管内皮受损，并开始进入血管壁，最终大量的脂质在血管壁内堆积并氧化成为“泡沫细胞”。在血管内壁形成脂肪堆积的斑块，引起血管狭窄。2. 甘油三酯与动脉粥样硬化甘油三酯增高代表富含甘油三酯的脂蛋白增多，包括乳糜微粒和极低密度脂蛋白增多，通常认为它们不具有致动脉粥样硬化的作用，但它们分解代谢过程中的产物如残余颗粒及中间密度脂蛋白等有直接的致病作用。同时由于这些脂蛋白组成成分和含量的变化可以影响参与脂代谢的酶及受体活性，从而进一步导致蛋白代谢失调。3. 高密度脂蛋白胆固醇与动脉粥样硬化高密度脂蛋白（HDL）参与体内胆固醇逆向转运，可将外周细胞内的胆固醇酯逆向转运至肝脏进行代谢，并具有抗炎和抗氧化功能，从而发挥抗动脉粥样硬化作用。多项前瞻性研究证实，HDL 水平与心血管疾病危险呈显著负相关，HDL-C 每增加0.03mmol/L，CAD 主要心血管事件的风险就会降低2％ ~3％。同时，大量的临床流行病学资料已经证实低HDL 是CAD 的独立危险因素。HDL 主要通过三条途径发挥其抗动脉粥样硬化作用，其最主要的作用为促进胆固醇逆转运，通过三磷酸腺苷结合盒转运子（ATP-binding cassettetransporter A1，ABCA1）介导，清除巨噬细胞内胆固醇，大量证据表明小鼠ABCA1 的髓特异性缺失不影响血浆脂蛋白水平而显著增加动脉粥样硬化；此外，HDL 能够调节定向造血干细胞的增殖，调控白细胞和循环单核细胞的数目，单核细胞是动脉壁内巨噬细胞的主要前体细胞；最后，HDL 通过抑制巨噬细胞的1 型干扰素反应，HDL 蛋白在急性期反应、蛋白分解和补体系统中发挥关键的抗炎作用。
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