《内分泌疾病的检验诊断与临床》:
1921年发现了胰岛素。继而有许多激素被提取出来,而且每一种激素被提取出来,就会发现新的病种。如使用胰岛素过量,会出现低血糖,不久就有人发现没有接受胰岛素的人,也会出现这种症状,说明胰岛本身分泌胰岛素过多,一些人死于低血糖,尸检发现胰岛瘤,以后对这样的病人进行手术探查,发现了胰岛瘤,把肿瘤切除后,病人就痊愈了。这就是现阶段证实的自发性低血糖和高胰岛素血症。以后还强化了甲状旁腺激素、雌激素等。
20世纪30年代内分泌学得到发展。最好的例子是对甲状旁腺功能亢进的诊断和治疗,当时有一个患者有典型的甲状旁腺功能亢进症状,经过各种治疗,均无好转,有人给他注射甲状旁腺提取物,注射后,仍无好转。后来将一个猝死病人的甲状旁腺移植到病人身上,结果还是不起作用。根据以上几点,认为甲状旁腺病变可能不是代偿性的。于是采取另外一种手段,就是检查甲状旁腺,将肿大的甲状旁腺切除,结果在2个月后,病人就能下床活动。手术前尿中有许多钙沉淀,手术后几天,尿就清澈透明了,这是一个成功地诊断和治疗甲状旁腺功能亢进的例子。在20世纪30年代,内分泌学是多方面发展的,除了甲状旁腺,还有肾上腺,这也有一段曲折的过程,特别是肾上腺皮质功能低下。阿狄森很早就报道了这种病,肾上腺遭到破坏,或因结核,或因自身免疫所致。当时提出可注射肾上腺素治疗,这显然是错误的,引起本病的主要原因是肾上腺皮质类固醇的缺乏所致。
20世纪40年代固醇类激素研究进入鼎盛时期,内分泌的研究进入了以肾上腺皮质激素为主的类固醇激素的研究阶段。
20世纪50年代肽类激素化学结构的研究开始。多肽激素中一级结构被弄清楚并被合成出来的头两种激素是加压素和催产素,当时是一个极大的贡献。在当时技术方面的重要贡献是Yallon和Berson创建的放射免疫分析(RIA)法。1960年开始胰岛素的放射免疫分析。这个方法有高度的特异性和灵敏性。这就改变了生物化学定量测定的水平,过去最多只能测到微克(tlg)水平,用放射免疫分析可测到纳克(ng)甚至皮克(pg)水平,这是任何化学方法所做不到的,由此促进了许多多肽激素的研究工作。
20世纪60年代肽类激素化学研究继续发展。下丘脑激素出现在20世纪60年代,在多肽激素生化研究深入发展的同时,神经内分泌研究开始了,下丘脑激素开始引人注意。国外有学者认为内分泌和神经系统有密切的联系。我们知道,昆虫有脑激素,这是神经内分泌的开始。尿崩症是典型的神经内分泌疾病,加压素和催产素都是下丘脑分泌的,垂体后叶只是储存部位。此外,这两种激素是在与蛋白质结合的形式下从下丘脑运输到垂体的,这说明,激素也包括神经细胞分泌的激素。在未释放出来发生作用时,是以一个囊泡的状态被包裹起来,这些包含激素的小泡在电镜下可见。当它们被运用到靶器官才能释放出来而发挥作用。关于多肽激素的作用机制,国外有学者提出的环一磷酸腺苷(cAMP)是激素作用第二信使的学说。
20世纪70年代神经内分泌学大发展。美国学者对下丘脑激素的研究做出了贡献。他们明确并发现了TRH、LRH的化学结构,开展了神经内分泌的研究。这些激素的发现.不仅说明这些由下丘脑神经细胞分泌的激素可以控制调节垂体的激素,还可以对甲状腺、肾上腺,甚至上纤对大脑发挥作用,这是过去注意不够的。近几年对激素的上纤作用受到重视。已证实,雌激素在大脑有受体,也就是说,雌激素不只是对子宫黏膜、性器官有生理作用,对神经系统也有作用,至少可以肯定性行为就是性激素对大脑发生作用的结果。从大脑分离出来的神经肽还有P物质、神经紧张素、内啡肽、ACTH类似肽等。还有一些激素是先从胃肠道分离出,以后又证明也存在于脑中,如缩胆泌素、胃泌素、胃动素和血管活性肠肽等。最近的资料表明,这些激素并不仅存在于脑和肠胃,而是广泛存在于身体许多组织中,也称神经内分泌激素。
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