【药理作用】甘精胰岛素为长效胰岛素类似物,其在胰岛素B链的C端增加2个精氨酸残基,且A21的门冬酰胺残基被甘氨酸取代,使得蛋白质分子的等电点向酸性偏移,促使其在pH4时能完全溶解,而在更高的pH时溶解度较低;另外,其六聚体的稳定性增加,注射后可在皮下形成微沉淀,后缓慢、持续地吸收,并在24小时内不断被吸收入血,药物释放比传统胰岛素制剂如球蛋白锌、中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)更加接近正常基础的人胰岛素,同时在夜间发生低血糖的概率较低。
一项对518例2型糖尿病患者参与的临床试验表明,一日1次的甘精胰岛素的疗效与NPH相当,但低血糖的发生率分别为31.3%和40.20-/0。
【体内过程】注射后可在皮下形成微沉淀,以后缓慢、持续地溶解和吸收,并在24小时内不断被吸收入血,不产生血浆峰浓度值,有效作用呈平坦直线,药物释放比传统胰岛素制剂如球蛋白锌、中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)更加接近正常基础的人胰岛素,注射后起效时间为2-4小时,作用持续20-24小时。
【适应证】用于1型糖尿病患者或经饮食和运动控制后均不满意的2型糖尿病患者。
【用法用量】皮下注射:依患者的饮食习惯、代谢需要和生活方式调整剂量,一般一次0.5~1U/kg,一日1次,睡前5-10分钟给药。
【不良反应】常见有低血糖反应、视力或听力异常、短暂水肿、头痛。局部注射部位发红、瘙痒、水肿、皮下脂肪营养不良。
【临床评价】国外报道,一项为期9个月的临床研究结果显示,甘精胰岛素联合口服降糖药可以降低2型糖尿病患者HbAlc至目标水平,在此基础上,研究持续32个月,且对不同体重指数(BMI)者的疗效相同(Diabetes Technol Ther,2008,10)。
国内报道,为比较一日注射1次甘精胰岛素与鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)联合口服格列吡嗪控释片治疗2型糖尿病患者的血糖控制情况和安全性。将56例口服降糖药但血糖控制不理想的2型糖尿病患者随机分组,42例为甘精胰岛素治疗组,14例为NPH组。分别一日晨服格列吡嗪控释片5mg、每晚10时注射甘精胰岛素和一日晨服格列吡嗪控释片5mg、每晚10时注射中效NPH。根据空腹血糖(FBG)水平调整胰岛素用量,以两组FBG均达到小于6.7mmol/L为治疗目标,连续12周,观察血糖控制和低血糖事件发生情况,分析FBG达标时所用甘精胰岛素日剂量与治疗前FBG、BMI和病程的关系。结果显示,治疗后两组HbAlc及全日血糖谱均较基线水平明显下降,两组下降幅度比较无统计学意义,但甘精胰岛素组低血糖事件明显少于NPH组,甘精胰岛素组有3例,NPH组有5例,比例分别为7.1%和35.7%(P=0.008)。危险因素相关分析结果显示,血糖达标时甘精胰岛素使用量与治疗前FBG和BMI显著相关。一日注射一次中、长效胰岛素联合一次口服降糖药的方案可使更多2型糖尿病患者的血糖达标,甘精胰岛素能减少低血糖事件的发生,其简便的治疗方案可使患者依从性大为提高(中华循证医学杂志,2004,4)。
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