二、羟考酮
羟考酮(oxycodone)又称1，4一羟基二氢可待因酮，是一种从阿片类生物碱——蒂巴因(thebaine)内提取的半合成阿片类药物。为中效阿片类镇痛止咳药。主要作用于CNS和平滑肌，发挥u受体和k受体激动药作用，其与u受体的亲和力为吗啡的1／lO～1／40，而其代谢产物羟吗啡酮则起纯u受体激动药作用。羟考酮的镇痛作用无封顶效应，同时具有抗焦虑和精神放松作用。口服吸收快，约120分钟血药浓度达到高峰，半衰期约为2～3小时。口服镇痛止咳效力为注射给药的50％，作用维持4～6小时。其在肝脏代谢为去甲羟考酮。与原形药物一起从尿排出。羟考酮常与解热镇痛药对乙酰氨基酚等配伍，用于缓解中度疼痛。如与对乙酰氨基酚的复方制剂，名泰乐宁(TYLOX)，每粒胶囊含盐酸羟考酮5mg，对乙酰氨基酚500mg。术后疼痛可1次口服1～2粒，间隔4～6小时可重复用药1次；癌症、慢性疼痛1次1～2粒，1日3次。
羟考酮的不良反应有头晕、嗜睡、恶心等，对于肝肾功能不全、甲状腺机能严重减退、艾迪生病、前列腺肥大和尿道狭窄患者应慎用。与麻醉药、镇静催眠药合用可能加重CNS抑制作用。不能与抗胆碱能药合用。
1996年盐酸羟考酮缓释片(奥施康定，oxyconin，oxycodoneHCLcontrolled-releasetablets)引入临床，以作为吗啡缓释片的替代品。它具有起效迅速、作用时问长、生物利用度高、代谢产物无临床活性、易于剂量滴定、无“封顶”效应、副作用少等特点。适用于各种中重度疼痛的治疗，尤其对于癌性疼痛，是WHO推荐用药之一。服用20mg羟考酮缓释片后2～3小时，羟考酮达到最高血药浓度，与20mg羟考酮即释片相比，羟考酮缓释片的最高血药浓度仅为即释羟考酮的1／2。盐酸羟考酮缓释片的等效止痛作用强度是吗啡的2倍，血药浓度与药效作用之间相关性好，其吸收程度和最高血药浓度与剂量呈正比，口服生物利用度60％～87％，是吗啡的2～3倍，血浆清除半衰期短，约4．5小时。临床重复给药，在第8周、第40周和第48周测定血药浓度，未发现羟考酮或其代谢产物蓄积现象，其代谢物主要经肾脏排泄。
盐酸羟考酮缓释片采用AcroContin控释技术，即独特的双相释放机制。在体内，约38％羟考酮即刻释放而迅速起效，62％持续缓慢释放而维持平稳的治疗效果。服药后出现双吸收时相，快吸收相t／z为37分钟，慢吸收相t为6．7小时，每12小时服用1次，在服药后1小时以内迅速起效，持续稳定止痛达12小时左右，从而减少了患者的服药次数，使患者对药物具有良好的顺应性，因而有利于疼痛的控制。盐酸羟考酮缓释片适用于需长期服用阿片类药物的初始治疗和随着疼痛强度增强而增加剂量的维持治疗。如癌性疼痛、风湿性／骨性关节炎、背痛、带状疱疹后神经痛、大手术后和退行性脊髓疾病等中重度疼痛的第二、第三阶梯的止痛治疗。初始用药为10mg，每12小时1次，必须整片吞服。应根据病情调整剂量，如果需要剂量调整，1天或2天调整1次，按30％～50％剂量递增。
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