《脂肪肝诊治精要》:
(三)抗炎药物
1.类固醇激素
脂肪性肝炎既是脂肪肝进展的中间阶段,也是急性、亚急性肝衰竭的重要原因。类固醇激素能有效控制炎症的发生、发展、阻断重症酒精性肝炎患者肝内放大的炎症反应,部分作用是通过抑制核转录因子(NF-KB)的转录活性来实现的。类固醇激素可以显著改善患者的短期生存率,但能否延缓肝纤维化的进展,改善患者长期生存率尚不明确。激素治疗组患者病死率仍然较高。对于合并有活动性感染、急性胃肠道出血、肾功能不全、胰腺炎及未控制的糖尿病限制激素的应用。
2.己酮可可碱
己酮可可碱是一种非特异性磷酸二酯酶抑制药,能够阻止肝星状细胞的激活,通过抑制细胞增殖和细胞外基质合成,具有抗炎和抗纤维化功能。
3.抗TNF-α单克隆抗体
抗TNF-α单克隆抗体与TNF-α结合后可阻断其生物学效应,抑制TNF-α活性和Na+-K+-ATP酶活性抑制因子活性,促进肝细胞的修复,恢复肝功能,改善酒精性肝炎的血清生化学指标、病理组织学、肝库普弗细胞的吞噬功能,防止内毒素的进一步损害,同时具有降转氨酶血清胆红素和缩短凝血酶原时间的作用。
(四)保肝抗肝纤维化药物
保肝抗肝纤维化作用的药物在脂肪肝的治疗中起到辅助作用,是综合治疗的重要组成部分,使用时应根据药物的药理作用还有疾病的病因、分类、分期、分度及其并发症、合并症具体选择。推荐以下情况使用:肝组织活检提示存在炎症的脂肪肝,临床症状、实验室、影像学提示肝损伤及进行性肝纤维化的病例,正在使用的治疗药物可能引起肝损伤或者已经导致肝损伤,合并其他肝病的引起肝损伤的患者以及停止饮酒3个月后肝功能相关指标仍异常的酒精性肝病患者。
1.抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜药物
(1)多烯磷脂酰胆碱:多烯磷脂酰胆碱是从大豆中提取的磷脂的一种,主要活性成分为多聚磷脂酰胆碱二酰甘油或多聚乙酰卵磷脂,是构成细胞膜和亚细胞膜的重要组成部分,因其含有丰富的多价不饱和脂肪酸,所以虽然化学结构与内源性卵磷脂相同,但在功能上优于后者。通过直接稳定、修复肝细胞膜使受损的肝功能和酶活力恢复正常,促进肝组织再生;抑制肝星状细胞的活化,防治肝纤维化等;将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式,减少肝氧化应激或脂质过氧化损伤;稳定胆汁。(2)还原型谷胱甘肽:还原型谷胱甘肽是人类细胞质中自然合成的一种由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸残基组成的三肽,广泛分布于机体各器官内,含有巯基(-SH),参与人体的三羧酸循环及糖、脂肪和蛋白质代谢,能激活体内多种酶,清除氧自由基,影响细胞的代谢过程,削弱肝细胞氧化应激损伤,促进损伤肝细胞修复、再生,防止胆汁淤积和脂质过氧化导致的肝纤维化。还原型谷胱甘肽可与乙醇及其在肝内代谢的产物结合,增加肝细胞的解毒功能,促进肝功能恢复来治疗酒精性肝病。(3)硫普罗宁:硫普罗宁是含巯基的甘氨酸类药物。通过加快乙醇、乙醛的降解和排泄,防止甘油三酯的堆积而治疗脂肪肝。巯基使自由基可逆性结合成二硫化物等途径清除自由基,促进酒精性肝损害的修复而改善肝功能。临床试验显示:改善肝功能方面疗效好,对抗酒精性肝纤维化有很好的作用,也能保护乳酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶等的活性,降低肝细胞线粒体膜ATP酶活性,通过改善肝细胞线粒体形态和功能而改善肝功能,促进肝细胞再生。
(4)S一腺苷甲硫氨酸:腺苷甲硫氨酸是一种常见的参与甲基转移的辅助药物,能缓解乙醇成癖和与乙醇有关的主观症状,缩短AFLD的病程,减轻症状,迅速恢复肝功能。研究认为,其治疗酒精性肝病的作用机制在于修复线粒体的谷胱甘肽转运系统,降低炎性细胞因子的毒性作用,增加DNA的甲基化。
……
展开