在俄罗斯中世纪的艺术史中，安德烈-卢布廖夫占据着不可动摇的重要地位，他被公认为是最伟大的东正教圣像和壁画家，他的作品如今已成为古代俄罗斯艺术无可替代的象征。卢布廖夫生活在俄罗斯充满战乱的动荡年代，诸多公国为扩张疆域纷争迭起，并且不断遭受来自东方的蒙古鞑靼人铁蹄的践踏，但是此时以莫斯科公国为首领导的俄罗斯统一进程也已悄然开始。莫斯科原本属弗拉基米尔一苏兹达尔公国，在1148年奠基建城，到13世纪末已经成为各公国的政治经济中心，同时也成为最重要的艺术中心，形成了具有俄罗斯历史上第一个具有民族特征的莫斯科画派。卢布廖夫作为莫斯科画派的领袖和重要代表人物，就生活在离莫斯科不远的特洛伊沙城。
有关卢布廖夫生平事迹的资料极少。历史上关于他最早的记载出现在1405年，史料中写道：当时卢布廖夫正与来自戈罗杰茨的费奥凡·格列克和普罗霍尔一起，在莫斯科克里姆林宫报喜大教堂绘制圣像。卢布廖夫的名字排在末位，因为他的神职最低，只是一个普通修士；而且年龄也最小，前两位都是他的前辈。另据史书记载，他大约生于1360年，年轻时便进了修道院当了一名修士，在1390年前的一段时期曾经在莫斯科画派的画家团体里学习工作过。在修道院里，卢布廖夫除了学习绘画，还潜心钻研同时代哲学家和思想家的著作，其中包括修道院创始人谢尔盖及其弟子的哲学著作，并且与他们直接交流，由此确立了自己的宗教信念。
作为一名修士，卢布廖夫所恪守的信仰中最重要的是爱和宽恕，而不是对人性丑恶和不知悔改的严厉谴责。他认为虽然人的确处于罪恶和苦难之中，耶稣也确因人的背叛被钉上十字架，但是神依然宽恕他们的过失和罪恶，用温柔关切的目光注视着他们，让耶稣为他们带来救赎。卢布廖夫承认人是有罪的，但又充满悲悯地坚信人终将会摆脱罪恶、向善而生。他将自己的宗教理想融入圣像的创作中，使他的作品表现出一种真善美的崇高境界，就像光的存在驱散黑暗的阴影，产生出接近神灵之光的精神力量。
大约在1408年，卢布廖夫为弗拉基米尔城圣母安息教堂（即乌斯平斯基大教堂）绘制《圣经》题材《最后的审判》的大型壁画，在那里他见到了心仪已久的希腊圣像大师费奥凡‘格列克。费奥凡是著名的拜占庭画家，被诺夫哥罗德公国的贵族请到俄罗斯来创作壁画，他将俄罗斯的艺术风格与拜占庭绘画特色相结合，对莫斯科画派的形成产生重大影响。卢布廖夫与费奥凡建立了亦师亦友的良好关系，共同发明了东正教堂的圣像壁艺术形式，并且一起合作创作了《最后的审判》和《西特罗奥的福音》等许多作品。可惜大部分作品都已毁损或遗失了。
在1424年到1427年间，卢布廖夫应邀与合作伙伴丹尼尔。乔尔内及助手一起到圣三一到谢尔吉修道院绘制圣像壁。圣三一谢尔吉修道院在莫斯科以北70公里处，修道院内的拉夫拉大教堂与克里姆林宫大教堂齐名，是俄罗斯东正教的历史中心，由古代俄罗斯最伟大的圣徒谢尔吉．拉多涅日斯基在14世纪中叶建造。他之所以创建圣三一大修道院和拉夫拉大教堂，是为了用圣人三位一体的观念取代世界上无休止的仇恨和苦难，宣扬一种“人类共生”的思想。1380年9月，鞑靼人发兵进犯莫斯科，谢尔吉为即将出征迎敌的大公祈祷，并将费奥凡绘制的圣像《顿河的圣母》献给大公，结果在举世闻名的库利科夫战役中击退来犯的鞑靼人凯旋归来，被认为是圣像《顿河的圣母》创造的奇迹，从此谢尔吉声望日隆，他的修道院也名声远播。
卢布廖夫到这里时，谢尔吉已经在1386年去世，他建在修道院中的陵墓已成为重要的朝圣中心。为了纪念这位伟大的圣徒，卢布廖夫创作了被后世奉为“15世纪世界绘画艺术瑰宝”的《三圣像》。
卢布廖夫在莫斯科安德罗尼科夫救主修道院度过了他生命的最后时光，在此期间，他为修道院里的救世主大教堂绘制壁画，成为他的绝笔。1430年卢布廖夫去世后就被葬在这里。一直到18世纪时人们还见到他的陵墓，但现在已无法寻觅到任何踪迹了。1551年在俄罗斯东正教会议上，卢布廖夫的圣像画被确定为范本，并把《三圣像》列入了临摹目录。从17世纪起，卢布廖夫即被当作圣者崇拜，1959年在安德罗尼科夫修道院建立了卢布廖夫纪念馆，展出迄今为止收集到的卢布廖夫的作品。1960年，他被联合国列入当年纪念的“世界文化名人”。
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