(三)胎儿药物动力学特点胎儿各器官及功能处于发育阶段,胎盘不能有效保护胎儿免受药物的影响,大多数药物可经胎盘进入胎儿体内,且有相当多的药物经过代谢而形成有害物质,致胚胎死亡或致畸形。
1.药物的吸收 大多数药物经胎盘转运进入胎儿体内,也有一些药物经羊膜转运到羊水,胎儿通过吞饮羊水,使羊水中的药物经胃肠道吸收,而经胎儿尿排人羊水的药物或其代谢产物,又可随胎儿吞饮羊水重吸收,形成羊水-肠道循环。不论羊水-肠道循环,还是经胎盘转运进入胎儿体内的药物,在未进入胎儿全身大循环前,大部分药物都先经过肝脏,因此在胎儿体内也存在首过效应。
2.药物的分布 血循环量对胎儿体内的药物分布有较大影响,由于胎儿肝、脑器官相对较大,血流量多,药物进入脐静脉后,60%~80%随血流进人肝脏,故肝内药物分布较多。脐静脉血还可经门静脉或静脉导管进入下腔静脉而到达右心房,减少了药物在肝内的代谢,提高了药物直接到达心脏和中枢神经系统的浓度。由于胎儿的血脑屏障功能较差,药物易进人中枢神经系统。胎儿血浆蛋白含量较母体低,故进入组织的游离型药物较多,但与胎儿血浆蛋白结合的药物不能通过胎盘向母体转运,可延长药物在胎儿体内停留时间。此外,胎儿体内脂肪组织较少,可影响某些脂溶性药物的分布。
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