2.化疗药物的分布抗肿瘤药物吸收进入血液循环系统后,再分布到人体各组织中,除局部给药以外,到达肿瘤区域的药物剂量很低,所以,加大化疗剂量会加重骨髓及其他多脏器损伤。目前,正在探索对实体瘤的导向治疗,这是提高肿瘤局部药物浓度的有效方法。化疗药物和与瘤细胞有亲和性的药物载体结合成复合物,通过载体将药物高度特异而且十分准确地导向靶目标瘤细胞,这样可以增强化学药物对瘤细胞的杀灭作用,这类载体有脂质体、单克隆抗体、某些高分子物质等。虽然导向治疗在理论上和实践中均取得了突破性进展,但在临床上常常由于抗体的专一性不强或体内存在交叉抗原的影响而出现非特异性导向,目前,导向治疗尚需要进一步研究完善。
3.化疗药物的代谢与排泄肝脏是药物的主要代谢器官,体内循环的药物流经肝脏时,药物经肝细胞的各种功能酶催化,大多数转变为无活性的代谢物,但是也有少部分药物在体内转化为活性更强的物质。一些非化疗药物如巴比妥类还可以诱导肝微粒体酶的产生,增强酶的功能,加速环磷酰胺变成磷酰胺氮芥,使其抗癌效果更强。经肝脏解毒而生成的药物代谢物的主要排泄器官是肾脏,其次是通过胆汁从粪便排出。一些药物对肝脏和肾脏都有不同程度的损害作用,如甲氨蝶呤可以引起中毒性肝炎、胆汁淤积和肝纤维化、顺铂引起局灶性肾小管坏死。由于肾脏功能状态与药物的代谢密切相关,因此,在应用化疗药前和化疗过程中详细询问病史与及时检查肝脏、肾脏功能是保证用药安全的前提。当肝肾有疾病时,肝脏对药物解毒功能下降,其代谢物排泄也发生障碍,一旦药物蓄积,可发生毒性反应,同时药物又加重肝脏损害,在这种情况下应慎重考虑用药的剂量。
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