2.非肠道途径非肠道途径又分为经皮吸收雌激素和阴道局部应用雌激素，两者的差别比较大，故分而述之。
（1）经皮吸收雌激素：经皮吸收雌激素首先进入体循环，进入肝脏的比例极小，避免了肝脏首过效应：因经皮肤吸收直接进入体循环，基本不被破坏，生物利用度高，因而使患者总摄入药量降低：明显降低甘油三酯，不影响血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，可提高胰岛素敏感性而不改变血浆生长激素浓度，不改变肝脏对肾素.血管紧张素-醛固酮系统的作用，对于以甘油三酯增高为主的血脂异常、有糖尿病和高血压、且需要应用雌激素的患者更安全。雌二醇与雌酮的比例在育龄期妇女中为2：1，而在绝经后妇女中为1：2，绝经后妇女雌二醇与雌酮的异常比值和雄激素分泌之间的关联性可能是增加冠心病风险的联合因素。口服雌二醇后体内雌二醇与雌酮的比例为1：5，而经皮雌激素进入体内后雌二醇与雌酮的比例为1：1，更接近育龄期女性的比例。经皮吸收雌激素与口服雌激素相比，深静脉血栓或肺栓塞的发生风险基本可以忽略不计。因此，经皮吸收雌激素对于需长期应用雌激素治疗、有肝胆功能障碍或血栓形成高危因素的患者具有独到的优点。
目前临床使用的经皮吸收雌激素有贴剂和凝胶，应用较广泛的是第三代含丙烯酸的基质型贴剂（商品名：松奇），其有效成分是半水合雌二醇，进入人体后分解为雌二醇和水，其中，雌二醇与人体分泌的雌激素分子结构相同。松奇为热敏性基质型贴剂，实现7日稳定释放，对皮肤刺激性少。松奇剂量为每贴含半水合雌二醇1.5mg，每日恒定释放50μg，可持续7天。贴用后3小时血浆药物浓度达到治疗水平，贴用24小时达到血浆药物浓度峰值，且持续1周保持在有效浓度。除去片剂后，雌二醇可以在24小时内恢复基础水平。
……
展开
